흑색종에서 신보조제 PD-1 억제제 도스타리맙(TSR-042) 대 Tim-3 억제제 코볼리맙(TSR-022) 및 PD-1 억제제 도스타리맙(TSR-042)의 조합

포함 기준:

• 연구에 대한 서면 동의서
• ≥ 18세

• 다음 AJCC 8판 TNM 단계 중 하나에 속하는 피부 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종(포도막/맥락막 및 점막 흑색종 제외; 말단 흑색종은 포함됨)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단:

  1. Tx 또는 T1-4 그리고
  2. N1b, 또는 N1c, 또는 N2b, 또는 N2c, 또는 N3b, 또는 N3c 및/또는
  3. M1a
• 동시 국소 림프절 및/또는 진행 중 전이 및/또는 희소 전이가 있는 원발성 흑색종에 대한 표시; 임상적으로 검출된 결절 및/또는 이동 중 및/또는 소수 전이 재발(절제 가능성 결정/적격 기준선에서 절제 가능한 것으로 간주됨) 시점에 AND/OR에는 다음이 포함됩니다. 임상적으로 명백한 국소 림프절 전이가 있는 원발성 흑색종; 근위부 림프절 유역에서 임상적으로 발견된 재발성 흑색종; 다수의 국소 결절군을 수반하는 임상적으로 검출된 원발성 흑색종; 알려지지 않은 원발성에서 발생하는 임상적으로 발견된 결절성 흑색종(단일 부위인 경우); 국소 림프절 침범이 있거나 없는 이동 중 및/또는 위성 전이; 국소 림프절 침범이 있거나 없는 원격 피부 및/또는 이동 중 및/또는 위성 전이
• RECIST 1.1에 기반한 측정 가능한 질병
• 새로 얻은 코어, 펀치, 절개 또는 절제 종양 생검에서 종양 조직을 제공해야 합니다.
• ECOG 성능 척도에서 0 또는 1
• 등록 후 14일 이내에 획득한 스크리닝 실험실에서 적절한 장기 기능 입증
• 음성 혈청 임신 검사(가임 여성)
• 가임 여성은 45세 이상이어야 하며 월경이 1년 이상 지속되지 않아야 합니다. 무월경인 경우
• 남성 피험자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 포도막 및/또는 점막 흑색종 조직학을 가진 환자는 제외됩니다(조직학이 알려지지 않은 흑색종 환자는 연구책임자와 논의 후 등록이 허용됨).
• 현재 참여 중이거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여했거나 조사 기기를 사용 중입니다.
• 활동성 자가면역 질환에 대해 코르티코스테로이드(>10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 면역억제제를 투여받고 있는 경우: 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 문서화된 병력 또는 증후군 전신 스테로이드(>10mg 매일 프레드니손 또는 동등물) 또는 전신 면역억제제가 필요한 경우
• ≥ CTCAE 3등급 면역 관련 AE(irAE)가 이전 면역요법을 경험한 경우(단, 비임상적으로 유의한 실험실 이상(임상적으로 유의한 질병과 관련되지 않은 리파아제, 아밀라아제 상승 등)은 제외됩니다. 또는 장애가 1등급 이하로 해결된 경우 3등급 이하의 자가면역 질환이 등록할 수 있습니다.)
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1등급 또는 기준선에서) 자(≤ 2등급 신경병증 제외) )
• 이전 면역 요법을 받는 동안 4등급의 자가 면역 장애
• 활동성(즉, 증상이 있거나 성장하는) 중추신경계(CNS) 및/또는 연수막 전이(치료되고 안정적인 것으로 간주되는 CNS 병변(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 수행된 반복 영상 연구)는 등록이 허용되지 않습니다. 다른 포함 기준이 충족되고 환자가 신경학적으로 무증상인 경우에도)
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양(예외: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피내 자궁경부암)
• 현재 발병 전 2년 이내에 진단 및 치료된 침습성 암(진행되지 않고/거나 적극적인 치료가 필요한 것으로 간주되는 기타 무통성 악성 종양은 배제되지 않음)
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 치료 조사자의 의견에 따라 중요하다고 판단되는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거
• 연구 준수를 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상됩니다.
• 프로토콜 요법을 시작한 후 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• IDO 억제제, 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 및/또는 조합(니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 이필리무맙/니볼루맙 포함)을 사용한 이전 요법을 받았습니다. ipilimumab 또는 interferon alfa로 사전 치료가 허용됩니다.
• Dostarlimab(TSR-042) 및 TSR-022, 인터페론 알파 또는 ipilimumab의 성분 또는 부형제에 대한 알레르기 또는 과민 반응의 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
• B형 간염 바이러스(HBV; 예: HBsAg 반응성 또는 HBV DNA 검출) 또는 C형 간염 바이러스(HCV; HCV 항체 양성 및/또는 HCV RNA 정량 검출)에 대해 양성인 알려진 이력 또는 선별 검사. C형 간염 항체 - 바이러스를 근절하기 위한 C형 간염 치료를 받고 완료한 양성 피험자는 C형 간염 RNA 수준이 감지되지 않는 경우 참여할 수 있습니다. B형 간염 바이러스를 박멸하기 위한 B형 간염 치료를 받고 완료한 B형 간염 양성 피험자는 B형 간염 DNA 수치가 검출되지 않는 경우 참여할 수 있습니다.