Neoadjuváns PD-1 gátló dostarlimab (TSR-042) vs Tim-3 gátló kobolimab (TSR-022) és PD-1 gátló dostarlimab (TSR-042) kombinációja melanomában

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezés a vizsgálathoz
• ≥ 18 éves kor

• szövettani vagy citológiailag alátámasztott bőr vagy ismeretlen primer melanoma diagnózisa (kivéve az uvealis/choroidalis és nyálkahártya melanomát; bár az acral melanoma is ide tartozik), amely az alábbi AJCC 8. kiadású TNM stádiumok egyikébe tartozik:

  1. Tx vagy T1-4 ÉS
  2. N1b, vagy N1c, vagy N2b, vagy N2c, vagy N3b, vagy N3c ÉS/VAGY
  3. M1a
• Primer melanoma bemutatása egyidejű regionális csomóponti és/vagy in-transit metasztázisokkal és/vagy oligometasztázisokkal; ÉS/VAGY a klinikailag észlelt csomóponti és/vagy tranzit közbeni és/vagy oligometasztatikus kiújulás idején (reszekabilitás meghatározása/a kiinduláskor reszekálhatónak tekinthető), a következőket foglalja magában: Primer melanoma klinikailag nyilvánvaló regionális nyirokcsomó-metasztázisokkal; Klinikailag kimutatott visszatérő melanoma a proximális regionális nyirokcsomó(k) medencéjében; Klinikailag kimutatott primer melanoma, amely több regionális csomópontot érint; Klinikailag kimutatott csomóponti melanoma (ha egyetlen helyről van szó), amely ismeretlen elsődleges eredetű; Tranzit közbeni és/vagy műholdas metasztázisok regionális nyirokcsomó érintettséggel vagy anélkül; Távoli bőr és/vagy tranzit és/vagy szatellit áttétek regionális nyirokcsomó érintettséggel vagy anélkül
• mérhető betegség a RECIST 1.1. alapján
• újonnan nyert magból, lyukasztásból, incisionális vagy excíziós tumorbiopsziából származó daganatszövetet kell biztosítania
• 0 vagy 1 az ECOG teljesítményskálán
• A regisztrációt követő 14 napon belül beszerzett szűrőlaboratóriumokon mutassa be a megfelelő szervműködést
• negatív szérum terhességi teszt (fogamzóképes nőknél)
• a nem fogamzóképes nőknek legalább 45 évesnek kell lenniük, és több mint 1 éve nem volt menstruációjuk; ha amenorrhoeás miatt
• a férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába

Kizárási kritériumok:

• Az uvealis és/vagy nyálkahártya melanóma szövettani vizsgálatával rendelkező betegek kizárásra kerülnek (az ismeretlen szövettani eredetű melanómában szenvedő betegek a vizsgálatvezetővel való megbeszélés után jelentkezhetnek be)
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Aktív autoimmun betegség miatt szisztémás immunszuppresszióban részesül kortikoszteroiddal (>10 mg napi prednizon egyenérték) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel: szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség a kórtörténetben az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség vagy szindróma amely szisztémás szteroidokat (>10 mg napi prednizont vagy azzal egyenértékű) vagy szisztémás immunszuppresszív szereket igényel
• ≥ CTCAE 3. fokozatú, immunrendszerrel összefüggő AE (irAE), amelyet korábbi immunterápia során tapasztaltak (kivéve a nem klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltéréseket (a lipázszint emelkedése, amiláz nem társul klinikailag szignifikáns betegséghez stb.), még akkor is, ha ≥ 3. fokozatú CTCAE beiratkozhat, ha az Ez alkalommal, vagy ≤ 3-as fokozatú autoimmun rendellenességek kialakulása jelentkezhet, ha a rendellenesség ≤ 1-es fokozatra rendeződött)
• korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből (kivéve ≤ 2. fokozatú neuropátia) )
• 4. fokozatú autoimmun rendellenességek korábbi immunterápia alatt
• aktív (azaz tünetekkel járó vagy növekvő) központi idegrendszeri (CNS) és/vagy leptomeningeális metasztázisok (kezelt és stabilnak ítélt központi idegrendszeri elváltozások (ismételt képalkotó vizsgálat legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt) NEM regisztrálhatók még akkor is, ha más felvételi kritériumok teljesülnek, és a betegek neurológiailag tünetmentesek)
• ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel (kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át)
• invazív rák, amelyet kevesebb mint 2 évvel a jelenlegi megjelenés előtt diagnosztizáltak és kezeltek (egyéb indolens rosszindulatú daganatok, amelyek nem haladnak előre és/vagy aktív kezelést igényelnek, nem kizáróak)
• intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka
• aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
• bármely állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka, amelyet a kezelő vizsgáló véleménye szerint jelentősnek ítéltek
• ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek zavarják a vizsgálati megfelelést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül
• élő vakcinát kapott a protokollterápia megkezdését követő 30 napon belül
• korábban IDO-gátlóval, anti-PD-1-vel, anti-PD-L1-vel, anti-PD-L2-vel, anti-CD137-tel és/vagy kombinációval (beleértve a nivolumabot, pembrolizumabot vagy ipilimumabot/nivolumabot) végzett kezelésben részesült. Az ipilimumabbal vagy alfa-interferonnal végzett előzetes kezelés megengedett.
• a Dostarlimab (TSR-042) és TSR-022, interferon alfa vagy ipilimumab összetevőivel vagy segédanyagaival szembeni allergiás vagy túlérzékenységi reakció anamnézisében
• humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert kórtörténete (HIV 1/2 antitestek).
• ismert kórelőzmény vagy szűrővizsgálat, amely pozitív hepatitis B vírusra (HBV; pl. HBsAg reaktív vagy HBV DNS kimutatható) vagy hepatitis C vírus (HCV; HCV antitest pozitív és/vagy HCV RNS kvantitatív kimutatható). Hepatitis C antitest - pozitív alanyok, akik kaptak és befejezték a hepatitis C kezelést, amelynek célja a vírus felszámolása volt, részt vehetnek, ha a hepatitis C RNS szintje nem mutatható ki. Hepatitis B-pozitív alanyok, akik a vírus felszámolására szánt hepatitis B kezelést kaptak és fejezték be, részt vehetnek, ha a hepatitis B DNS-szintje nem mutatható ki.