- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04139902
Neoadjuváns PD-1 gátló dostarlimab (TSR-042) vs Tim-3 gátló kobolimab (TSR-022) és PD-1 gátló dostarlimab (TSR-042) kombinációja melanomában
A PD-1 gátló dostarlimab (TSR-042) és a Tim-3 gátló kobolimab (TSR-022) és a PD-1 gátló dostarlimab (TSR-042) kombinációja randomizált fázis II. (Neo-MEL-T)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált II. fázisú neoadjuváns vizsgálat, amely a PD-1 gátló Dostarlimabbal (TSR-042) végzett neoadjuváns terápiát hasonlítja össze a PD-1/TIM-3 inhibitor kombinációval, a Dostarlimab (TSR-042)/TSR-022-vel olyan betegeknél, akiknél reszekálható regionálisan előrehaladott vagy előrehaladott oligometasztatikus melanoma.
III B/C/D stádiumú vagy IV A stádiumú oligometasztatikus nyirokcsomó- (LN) melanomában és/vagy tranzitban lévő és/vagy oligometasztatikus betegségben szenvedő betegek jelentkezhetnek, akik még nem estek át végleges műtéten.
A megfelelő betegeket a műtét előtt azonosítják. A betegek szűrővizsgálaton esnek át, amely szisztémás/CNS stádiumfelvételekből, tumorbiopsziából és vérvizsgálatokból áll az alkalmasság megerősítésére. Az alanyok neoadjuváns terápiát (Dostarlimab (TSR-042) vagy Dostarlimab (TSR-042)/TSR-022 kombinációt kapnak a tervezett műtét előtt 6 hétig (műtét előtti fázis). A műtétet a preoperatív terápia befejezése után 1-4 héttel végezzük. A műtét utáni felépülést követően az alanyok Dostarlimab-ot (TSR-042) kapnak (Posztoperatív fázis) körülbelül 48 hétig; összesen 54 hetes vizsgálati gyógyszer(ek) beadása során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Diwakar Davar, MD
- Telefonszám: 412-623-7368
- E-mail: davard@upmc.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Amy J Rose, BSN
- Telefonszám: 412-647-8587
- E-mail: kennaj@upmc.edu
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Toborzás
- Georgetown University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Natalie Giglio
- Telefonszám: 202-687-9802
- E-mail: nmg45@georgetown.edu
-
Kutatásvezető:
- Suthee Rapisuwon, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Toborzás
- Massachusetts General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Meghan Mooradian, MD
- Telefonszám: 617-724-4000
- E-mail: mmooradian@mgh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Még nincs toborzás
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Elizabeth Buchbinder, MD
- Telefonszám: 617-632-3000
- E-mail: elizabeth_buchbinder@dfci.harvard.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- Toborzás
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Diwakar Davar, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Amy J Rose, BSN
- Telefonszám: 412-647-8587
- E-mail: kennaj@upmc.edu
-
Washington, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15301
- Toborzás
- UPMC Hillman Cancer Center Washington
-
Kapcsolatba lépni:
- Elizabeth Goddard
- Telefonszám: 740-266-3900
- E-mail: goddea@upmc.edu
-
Alkutató:
- Nitin Kapoor, DO
-
Alkutató:
- Mark Knestrick, MD
-
Alkutató:
- Gurprataap Sandhu, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- írásos beleegyezés a vizsgálathoz
- ≥ 18 éves kor
szövettani vagy citológiailag alátámasztott bőr vagy ismeretlen primer melanoma diagnózisa (kivéve az uvealis/choroidalis és nyálkahártya melanomát; bár az acral melanoma is ide tartozik), amely az alábbi AJCC 8. kiadású TNM stádiumok egyikébe tartozik:
- Tx vagy T1-4 ÉS
- N1b, vagy N1c, vagy N2b, vagy N2c, vagy N3b, vagy N3c ÉS/VAGY
- M1a
- Primer melanoma bemutatása egyidejű regionális csomóponti és/vagy in-transit metasztázisokkal és/vagy oligometasztázisokkal; ÉS/VAGY a klinikailag észlelt csomóponti és/vagy tranzit közbeni és/vagy oligometasztatikus kiújulás idején (reszekabilitás meghatározása/a kiinduláskor reszekálhatónak tekinthető), a következőket foglalja magában: Primer melanoma klinikailag nyilvánvaló regionális nyirokcsomó-metasztázisokkal; Klinikailag kimutatott visszatérő melanoma a proximális regionális nyirokcsomó(k) medencéjében; Klinikailag kimutatott primer melanoma, amely több regionális csomópontot érint; Klinikailag kimutatott csomóponti melanoma (ha egyetlen helyről van szó), amely ismeretlen elsődleges eredetű; Tranzit közbeni és/vagy műholdas metasztázisok regionális nyirokcsomó érintettséggel vagy anélkül; Távoli bőr és/vagy tranzit és/vagy szatellit áttétek regionális nyirokcsomó érintettséggel vagy anélkül
- mérhető betegség a RECIST 1.1. alapján
- újonnan nyert magból, lyukasztásból, incisionális vagy excíziós tumorbiopsziából származó daganatszövetet kell biztosítania
- 0 vagy 1 az ECOG teljesítményskálán
- A regisztrációt követő 14 napon belül beszerzett szűrőlaboratóriumokon mutassa be a megfelelő szervműködést
- negatív szérum terhességi teszt (fogamzóképes nőknél)
- a nem fogamzóképes nőknek legalább 45 évesnek kell lenniük, és több mint 1 éve nem volt menstruációjuk; ha amenorrhoeás miatt
- a férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába
Kizárási kritériumok:
- Az uvealis és/vagy nyálkahártya melanóma szövettani vizsgálatával rendelkező betegek kizárásra kerülnek (az ismeretlen szövettani eredetű melanómában szenvedő betegek a vizsgálatvezetővel való megbeszélés után jelentkezhetnek be)
- Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
- Aktív autoimmun betegség miatt szisztémás immunszuppresszióban részesül kortikoszteroiddal (>10 mg napi prednizon egyenérték) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel: szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség a kórtörténetben az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség vagy szindróma amely szisztémás szteroidokat (>10 mg napi prednizont vagy azzal egyenértékű) vagy szisztémás immunszuppresszív szereket igényel
- ≥ CTCAE 3. fokozatú, immunrendszerrel összefüggő AE (irAE), amelyet korábbi immunterápia során tapasztaltak (kivéve a nem klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltéréseket (a lipázszint emelkedése, amiláz nem társul klinikailag szignifikáns betegséghez stb.), még akkor is, ha ≥ 3. fokozatú CTCAE beiratkozhat, ha az Ez alkalommal, vagy ≤ 3-as fokozatú autoimmun rendellenességek kialakulása jelentkezhet, ha a rendellenesség ≤ 1-es fokozatra rendeződött)
- korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből (kivéve ≤ 2. fokozatú neuropátia) )
- 4. fokozatú autoimmun rendellenességek korábbi immunterápia alatt
- aktív (azaz tünetekkel járó vagy növekvő) központi idegrendszeri (CNS) és/vagy leptomeningeális metasztázisok (kezelt és stabilnak ítélt központi idegrendszeri elváltozások (ismételt képalkotó vizsgálat legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt) NEM regisztrálhatók még akkor is, ha más felvételi kritériumok teljesülnek, és a betegek neurológiailag tünetmentesek)
- ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel (kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át)
- invazív rák, amelyet kevesebb mint 2 évvel a jelenlegi megjelenés előtt diagnosztizáltak és kezeltek (egyéb indolens rosszindulatú daganatok, amelyek nem haladnak előre és/vagy aktív kezelést igényelnek, nem kizáróak)
- intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka
- aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
- bármely állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka, amelyet a kezelő vizsgáló véleménye szerint jelentősnek ítéltek
- ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek zavarják a vizsgálati megfelelést
- terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül
- élő vakcinát kapott a protokollterápia megkezdését követő 30 napon belül
- korábban IDO-gátlóval, anti-PD-1-vel, anti-PD-L1-vel, anti-PD-L2-vel, anti-CD137-tel és/vagy kombinációval (beleértve a nivolumabot, pembrolizumabot vagy ipilimumabot/nivolumabot) végzett kezelésben részesült. Az ipilimumabbal vagy alfa-interferonnal végzett előzetes kezelés megengedett.
- a Dostarlimab (TSR-042) és TSR-022, interferon alfa vagy ipilimumab összetevőivel vagy segédanyagaival szembeni allergiás vagy túlérzékenységi reakció anamnézisében
- humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert kórtörténete (HIV 1/2 antitestek).
- ismert kórelőzmény vagy szűrővizsgálat, amely pozitív hepatitis B vírusra (HBV; pl. HBsAg reaktív vagy HBV DNS kimutatható) vagy hepatitis C vírus (HCV; HCV antitest pozitív és/vagy HCV RNS kvantitatív kimutatható). Hepatitis C antitest - pozitív alanyok, akik kaptak és befejezték a hepatitis C kezelést, amelynek célja a vírus felszámolása volt, részt vehetnek, ha a hepatitis C RNS szintje nem mutatható ki. Hepatitis B-pozitív alanyok, akik a vírus felszámolására szánt hepatitis B kezelést kaptak és fejezték be, részt vehetnek, ha a hepatitis B DNS-szintje nem mutatható ki.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Dostarlimab (TSR-042) (egyedül)
Műtét előtti szakasz: A Dostarlimab (TSR-042) 500 mg-ot intravénásan adják be 30 percen keresztül, az 1. ciklus 1. napján, majd ismét a 2. ciklus 1. napján. Műtét utáni szakasz: A Dostarlimab (TSR-042) 500 mg-os intravénás beadása 30 percen keresztül történik 4 adagban 3 hetente (3-4. ciklus), majd 1000 mg-ot IV-en keresztül, 30 percen keresztül, 6 hetente, 6 adagban (5-ös ciklusok). 10) körülbelül 48 hétig. |
Ha a betegeket véletlenszerűen Dostarlimab (TSR-042) kezelésre osztják be, a műtét előtti fázisban 500 mg-ot adnak be intravénásan 30 percen keresztül, az 1. ciklus 1. napján, majd ismét a 2. ciklus 1. napján. A műtétet a preoperatív szakasz befejezése után 1-4 héttel végezzük. A posztoperatív szakaszban a Dostarlimab (TSR-042) 500 mg-os intravénás beadása 30 percen keresztül történik 4 cikluson keresztül 3 hetente (3-4. ciklus), majd 1000 mg-ot IV-en keresztül 30 percen keresztül, minden 6. hétig (5-10. ciklus) körülbelül 48 hétig.
Más nevek:
|
Kísérleti: Dostarlimab (TSR-042) és TSR-022 (kombináció)
Műtét előtti szakasz: A Dostarlimab (TSR-042) 500 mg és a 300 mg TSR-022 intravénás beadása 30 perc alatt történik, az 1. ciklus 1. napján, majd ismét a 2. ciklus 1. napján. Műtét utáni szakasz: A dostarlimabot (TSR-042) intravénásan adják be 30 percen keresztül 4 adagban 3 hetente (3-4. ciklus), majd 1000 mg-ot intravénásan, 30 percen keresztül 6 hetente, 6 adagban (5-ös ciklusok). 10) körülbelül 48 hétig. A TSR-022 nem kerül beadásra. |
Ha a betegeket véletlenszerűen besorolják a Dostarlimab (TSR-042) és TSR-022 kombinációba, a műtét előtti fázisban, a Dostarlimab (TSR-042) 500 mg és a TSR-022 300 mg-os intravénás beadása történik 30 percen keresztül az 1. ciklusban. 1. nap, majd ismét a 2. ciklusban 1. nap. A műtétet a preoperatív szakasz befejezése után 1-4 héttel végezzük. A posztoperatív fázisban a Dostarlimab (TSR-042) 500 mg-os intravénás beadása 30 percen keresztül történik 4 cikluson keresztül 3 hetente (3-4. ciklus), majd 1000 mg-ot IV-en keresztül, 30 percen keresztül 6 hetente. 6 adagra (5-10. ciklus) körülbelül 48 hétig. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Major Patológiai válasz (MPR)
Időkeret: 54 hét
|
Azon betegek aránya, akiknél az RVT (életképes tumor maradék térfogata) ≤10% maradt a terápia utáni mintában, a neoadjuvánssal kezelt melanoma minták immunterápia-specifikus patológiai értékelésével.
|
54 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A kezelésnek tulajdonított nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos eseményeket tapasztaltak (a CTCAE v5.0 szerint), amelyek valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggenek a vizsgálati kezeléssel, kategória, fokozat és rokonság szerint kerül táblázatba.
|
Akár 56 hónapig
|
A műtéti késések gyakorisága
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
A késleltetett műtétek száma.
|
Akár 56 hónapig
|
A műtét törlésének gyakorisága
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
A lemondott műtétek száma.
|
Akár 56 hónapig
|
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
A vizsgálati gyógyszer(ek) kezelésének megkezdésétől a RECIST v1.1 által meghatározott melanoma relapszusig (a betegség progressziójáig) vagy a halálig eltelt idő.
Progresszív betegség (PD): ≥20%-os növekedés a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során).
Az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
A ≥1 új elváltozás megjelenése progressziónak minősül.
|
Akár 56 hónapig
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
Az az idő, ameddig a betegek életben maradnak a vizsgálati gyógyszer(ek) kezdetétől számítva.
|
Akár 56 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A keringő immunsejtek százalékos aránya
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
A keringő perifériás vérben jelen lévő immunsejtek százalékos aránya.
|
Akár 56 hónapig
|
Az intratumorális immunsejtek százalékos aránya
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
A daganatban jelenlévő immunsejtek százalékos aránya.
|
Akár 56 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Diwakar Davar, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19-047
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Melanoma IV
-
Peter SzmukLuminex Corporation; Outcomes Research ConsortiumBefejezveIV KanülálásEgyesült Államok
-
Jerome Canady, M.D.Aktív, nem toborzóIV. stádiumú tüdőrák | IV. stádiumú hólyagrák | IV. szakasz hasnyálmirigyrák | Ismétlődő rosszindulatú szilárd daganat | IV. stádiumú mellrák | IV. stádiumú vesesejtes rák | IV. stádiumú prosztatarák | IV. szakasz vastagbélrák | IV. szakasz végbélrák | IV. szakasz gyomorrák | IV. stádiumú nem kissejtes tüdőrák és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Maastricht Radiation OncologyAmsterdam UMC, location VUmcBefejezve
-
Centre Francois BaclesseRoche Pharma AGBefejezveRák | IV. rákellenes terápiaFranciaország
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Befejezve
-
Spanish Lung Cancer GroupBefejezve
-
Queen's UniversityIsmeretlen
-
HealthPartners InstituteBefejezveNehéz IV hozzáférésEgyesült Államok
-
Beth Israel Medical CenterVisszavontIV hozzáférés szükségesEgyesült Államok
-
ivWatch, LLCBefejezve
Klinikai vizsgálatok a Dostarlimab (TSR-042) (egyedül)
-
Italian Sarcoma GroupGlaxoSmithKlineMegszűntSzarkóma, tiszta sejtOlaszország
-
GlaxoSmithKlineToborzásNeoplazmák, végbélEgyesült Államok, Franciaország, Olaszország, Japán, Spanyolország, Egyesült Királyság, Németország, Koreai Köztársaság, Kanada, Hollandia
-
Meghan SheaGlaxoSmithKlineToborzásMéhnyakrák | Ismétlődő méhnyakrák | Áttétes méhnyakrák | Áttétes méhnyak karcinóma | Előrehaladott nyaki karcinómaEgyesült Államok
-
Grupo Español de Investigación en Cáncer de OvarioApices Soluciones S.L.; TESARO/GSKAktív, nem toborzóMéhnyakrák | Előrehaladott rákSpanyolország, Pulyka
-
University of IowaToborzásVastagbél rák | dMMR vastag- és végbélrákEgyesült Államok
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTesaro, Inc.Aktív, nem toborzó
-
University of HawaiiGlaxoSmithKlineToborzásElőrehaladott felnőttkori elsődleges májrák | Lokális, nem reszekálható felnőttkori elsődleges májrák | Felnőttkori elsődleges májrákEgyesült Államok
-
Washington University School of MedicineTesaro, Inc.ToborzásEndometrium rák | Az endometrium rákjaEgyesült Államok
-
Tesaro, Inc.European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)Aktív, nem toborzóPetefészek neoplazmák | Petefészek, petevezeték és elsődleges peritoneális karcinómaEgyesült Államok, Hollandia, Spanyolország, Finnország, Olaszország, Lengyelország, Belgium, Kanada, Franciaország, Németország, Románia, Ukrajna, Norvégia, Egyesült Királyság, Izrael, Görögország, Dánia, Fehéroroszország, Cs...
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTesaro, Inc.ToborzásSzilárd daganat | Szilárd daganat, felnőtt | Rektális adenokarcinóma | Klinikai szakasz: II. szakasz (T3-4, N-) | III. szakasz (bármely T, N+)Egyesült Államok