Неоадъювантный ингибитор PD-1 достарлимаб (TSR-042) в сравнении с комбинацией ингибитора Tim-3 коболимаба (TSR-022) и ингибитора PD-1 достарлимаба (TSR-042) при меланоме

Критерии включения:

• письменное информированное согласие на исследование
• ≥ 18 лет

• гистологически или цитологически подтвержденный диагноз кожной или неизвестной первичной меланомы (за исключением увеальной/хориоидальной меланомы и меланомы слизистых оболочек; хотя акральная меланома включена), принадлежащей к одной из следующих стадий TNM 8-го издания AJCC:

  1. Tx или T1-4 И
  2. N1b, или N1c, или N2b, или N2c, или N3b, или N3c И/ИЛИ
  3. М1а
• Презентация первичной меланомы с одновременным регионарным узловым и/или транзитным метастазированием и/или олигометастазированием; И/ИЛИ во время клинически обнаруженного узлового и/или транзитного и/или олигометастатического рецидива (определение резектабельности/считается резектабельным на исходном уровне, чтобы соответствовать критериям), включает: первичную меланому с клинически очевидными метастазами в регионарные лимфатические узлы; Клинически выявленная рецидивирующая меланома в бассейне проксимальных регионарных лимфатических узлов; Клинически выявленная первичная меланома с вовлечением нескольких региональных узловых групп; Клинически выявленная узловая меланома (при единичной локализации), возникающая из-за неизвестного первичного очага; Транзитные и/или сателлитные метастазы с поражением регионарных лимфатических узлов или без него; Отдаленные кожные и/или транзитные и/или сателлитные метастазы с поражением или без поражения регионарных лимфатических узлов
• измеримое заболевание на основе RECIST 1.1
• необходимо предоставить опухолевую ткань из вновь полученной сердцевины, пунша, инцизионной или эксцизионной биопсии опухоли
• 0 или 1 по шкале эффективности ECOG
• Демонстрация адекватной функции органов в скрининговых лабораториях, полученных в течение 14 дней после регистрации.
• отрицательный сывороточный тест на беременность (женщины детородного возраста)
• женщины, не способные к деторождению, должны быть старше 45 лет и не иметь менструаций более 1 года; если аменорея для
• субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции

Критерий исключения:

• Пациенты с меланомой сосудистой оболочки глаза и/или слизистой оболочки исключены (пациенты с меланомой неизвестной гистологии могут быть зачислены после обсуждения с главным исследователем)
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Получает системную иммуносупрессию с помощью кортикостероидов (>10 мг эквивалента преднизолона в день) или других иммунодепрессантов) по поводу активного аутоиммунного заболевания: история активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденная история клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдрома которые требуют системных стероидов (> 10 мг преднизолона в день или эквивалента) или системных иммунодепрессантов
• ≥ CTCAE степени 3 Иммунно-связанное НЯ (irAE), перенесенное с предшествующей иммунотерапией (за исключением неклинически значимых лабораторных отклонений (повышение уровня липазы, амилазы, не связанное с клинически значимым заболеванием и т. д.), даже если ≥ CTCAE степени 3 может быть зачислен, если разрешится в на этот раз, или развитие аутоиммунных заболеваний степени ≤ 3 может быть зачислено, если расстройство разрешилось до степени ≤ 1)
• ранее получавший химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследования в 1-й день или не выздоровевший (т. )
• аутоиммунные расстройства 4 степени на фоне предшествующей иммунотерапии
• активные (т. е. симптоматические или растущие) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или лептоменингеальные метастазы (поражения ЦНС, которые лечатся и считаются стабильными (повторное визуализирующее исследование, проведенное не менее чем за 2 недели до первой дозы исследуемого лечения) НЕ допускаются к участию даже если соблюдены другие критерии включения и пациенты неврологически бессимптомны)
• известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения (за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии)
• инвазивный рак, диагностированный и пролеченный менее чем за 2 года до текущего проявления (другие вялотекущие злокачественные новообразования, которые не прогрессируют и/или считаются требующими активной терапии, не являются исключением)
• признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
• активная инфекция, требующая системной терапии
• анамнез или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, признанных значительными, по мнению лечащего исследователя
• известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать соблюдению режима исследования
• беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания
• имели живую вакцину в течение 30 дней после начала протокольной терапии
• ранее получали терапию ингибитором IDO, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 и/или их комбинацией (включая ниволумаб, пембролизумаб или ипилимумаб/ниволумаб). Допускается предварительное лечение ипилимумабом или альфа-интерфероном.
• наличие в анамнезе аллергической реакции или реакции гиперчувствительности на компоненты или вспомогательные вещества достарлимаба (TSR-042) и TSR-022, интерферона альфа или ипилимумаба
• известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• известный анамнез или положительный результат скринингового теста на вирус гепатита В (HBV; например, HBsAg-реактивный или обнаружена ДНК HBV) или вируса гепатита C (HCV; положительный результат на антитела к HCV и/или обнаружена количественная РНК HCV). Антитела к гепатиту С - положительные субъекты, получившие и завершившие лечение гепатита С, предназначенное для уничтожения вируса, могут участвовать, если уровни РНК гепатита С не определяются. Субъекты с положительным результатом на гепатит В, получившие и завершившие лечение гепатита В, предназначенное для уничтожения вируса, могут участвовать, если уровень ДНК гепатита В не определяется.