Inhibidor neoadyuvante de PD-1 Dostarlimab (TSR-042) versus combinación de inhibidor de Tim-3 Cobolimab (TSR-022) e inhibidor de PD-1 Dostarlimab (TSR-042) en melanoma

Criterios de inclusión:

• consentimiento informado por escrito para el estudio
• ≥ 18 años de edad

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de melanoma primario cutáneo o desconocido (excluido el melanoma uveal/coroideo y mucoso; aunque se incluye el melanoma acral) perteneciente a uno de los siguientes estadios TNM de la octava edición del AJCC:

  1. Tx o T1-4 Y
  2. N1b, o N1c, o N2b, o N2c, o N3b, o N3c Y/O
  3. M1a
• Presentación para melanoma primario con ganglios regionales concurrentes y/o metástasis y/u oligometástasis en tránsito; Y/O en el momento de la recurrencia ganglionar y/o en tránsito y/u oligometastásica detectada clínicamente (determinación de resecabilidad/considerado resecable al inicio para ser elegible), incluye: Melanoma primario con metástasis en los ganglios linfáticos regionales clínicamente aparentes; Melanoma recurrente detectado clínicamente en la cuenca del ganglio(s) linfático(s) regional(es) proximal(es); Melanoma primario detectado clínicamente que involucra múltiples grupos ganglionares regionales; Melanoma ganglionar detectado clínicamente (si es en un solo sitio) que surge de un tumor primario desconocido; Metástasis en tránsito y/o satélite con o sin afectación de los ganglios linfáticos regionales; Metástasis cutáneas a distancia y/o en tránsito y/o satélite con o sin afectación de ganglios linfáticos regionales
• enfermedad medible basada en RECIST 1.1
• debe proporcionar tejido tumoral de una biopsia tumoral por incisión o por escisión recién obtenida
• 0 o 1 en la escala de desempeño ECOG
• Demostrar una función adecuada de los órganos en los laboratorios de detección obtenidos dentro de los 14 días posteriores al registro
• prueba de embarazo en suero negativa (mujeres en edad fértil)
• las mujeres en edad fértil deben tener ≥45 años de edad y no haber tenido la menstruación durante más de 1 año; si amenorreica para
• los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con histología de melanoma uveal y/o mucoso (los pacientes con melanoma de histología desconocida pueden inscribirse después de discutirlo con el investigador principal)
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Está recibiendo inmunosupresión sistémica con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes a prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores) para enfermedad autoinmune activa: antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave o un síndrome que requiere esteroides sistémicos (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) o agentes inmunosupresores sistémicos
• ≥ CTCAE grado 3 relacionado con el sistema inmunológico (irAE) experimentado con inmunoterapia previa (excepto anomalías de laboratorio no clínicamente significativas (elevaciones de la lipasa, amilasa no asociada con enfermedad clínicamente significativa, etc.) incluso si ≥ CTCAE grado 3 puede inscribirse si se resuelve en este momento, o el desarrollo de trastornos autoinmunes de Grado ≤ 3 puede inscribirse si el trastorno se ha resuelto a Grado ≤ 1)
• recibió quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente (excepto neuropatía ≤ Grado 2 )
• Trastornos autoinmunitarios de grado 4 durante el tratamiento previo con inmunoterapia.
• metástasis activas (es decir, sintomáticas o en crecimiento) del sistema nervioso central (SNC) y/o leptomeníngeas (lesiones del SNC que se tratan y se consideran estables (repetir el estudio de imágenes realizado al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio) NO pueden inscribirse incluso si se cumplen otros criterios de inclusión y los pacientes son neurológicamente asintomáticos)
• malignidad adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo (excepto el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa)
• cáncer invasivo diagnosticado y tratado menos de 2 años antes de la presentación actual (otras neoplasias malignas indolentes que no están progresando y/o que se considera que requieren terapia activa no son excluyentes)
• evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• infección activa que requiere tratamiento sistémico
• antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que se determine que es significativa, en opinión del investigador tratante
• trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con el cumplimiento del estudio
• está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo
• tuvo una vacuna viva dentro de los 30 días de iniciar la terapia de protocolo
• recibido tratamiento previo con un inhibidor de IDO, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 y/o una combinación (incluidos nivolumab, pembrolizumab o ipilimumab/nivolumab). Se permite el tratamiento previo con ipilimumab o interferón alfa.
• antecedentes de reacción alérgica o de hipersensibilidad a componentes o excipientes de Dostarlimab (TSR-042) y TSR-022, interferón alfa o ipilimumab
• antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• antecedentes conocidos o prueba de detección positiva para el virus de la hepatitis B (VHB; p. ej., HBsAg reactivo o ADN del VHB detectado) o virus de la hepatitis C (VHC; anticuerpo del VHC positivo y/o detección cuantitativa del ARN del VHC). Anticuerpo de la hepatitis C: los sujetos positivos que recibieron y completaron el tratamiento para la hepatitis C que pretendía erradicar el virus pueden participar si los niveles de ARN de la hepatitis C son indetectables. Los sujetos positivos para hepatitis B que recibieron y completaron el tratamiento para la hepatitis B que pretendía erradicar el virus pueden participar si los niveles de ADN de la hepatitis B son indetectables.