黑色素瘤中新辅助 PD-1 抑制剂 Dostarlimab (TSR-042) 与 Tim-3 抑制剂 Cobolimab (TSR-022) 和 PD-1 抑制剂 Dostarlimab (TSR-042) 的组合

纳入标准：

• 研究的书面知情同意书
• ≥ 18 岁

• 组织学或细胞学确诊的皮肤或未知原发性黑色素瘤（不包括葡萄膜/脉络膜和粘膜黑色素瘤；尽管包括肢端黑色素瘤）属于以下 AJCC 第 8 版 TNM 分期之一：

  1. Tx 或 T1-4 和
  2. N1b，或 N1c，或 N2b，或 N2c，或 N3b，或 N3c 和/或
  3. M1a
• 原发性黑色素瘤并发区域淋巴结转移和/或途中转移和/或寡转移的表现；和/或在临床检测到淋巴结和/或转移和/或寡转移复发时（可切除性确定/认为基线时可切除符合条件），包括：在近端区域淋巴结盆地临床检测到复发性黑色素瘤；临床检测到的涉及多个区域淋巴结组的原发性黑色素瘤；临床检测到由未知原发灶引起的淋巴结黑色素瘤（如果是单部位）；有或没有区域淋巴结受累的在途和/或卫星转移；伴或不伴区域淋巴结受累的远处皮肤和/或转移和/或卫星转移
• 基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 必须提供来自新获得的核心、穿孔、切开或切除肿瘤活检的肿瘤组织
• ECOG 表现量表为 0 或 1
• 在注册后 14 天内获得的筛选实验室证明有足够的器官功能
• 血清妊娠试验阴性（育龄女性）
• 无生育能力的女性必须年满 45 岁，并且没有月经 >1 年；如果闭经
• 男性受试者应同意使用适当的避孕方法

排除标准：

• 患有葡萄膜和/或粘膜黑色素瘤组织学的患者被排除在外（组织学未知的黑色素瘤患者在与首席研究员讨论后允许入组）
• 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
• 正在接受皮质类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或其他免疫抑制药物的全身免疫抑制治疗活动性自身免疫性疾病：过去 3 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病病史或临床严重自身免疫病病史记录，或综合征需要全身性类固醇（> 10 毫克每日强的松或等效物）或全身性免疫抑制剂
• ≥ CTCAE 3 级免疫相关 AE (irAE) 在之前的免疫治疗中经历过（除了非临床显着的实验室异常（脂肪酶升高，与临床显着疾病无关的淀粉酶等））即使 ≥ CTCAE 3 级如果在这一次，或者，如果疾病已解决至 ≤ 1 级，则可以注册 ≤ 3 级自身免疫性疾病的发展）
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或未从先前给药药物引起的不良事件（≤ 2 级神经病变除外）中恢复（即≤ 1 级或基线） )
• 既往接受免疫治疗时发生 4 级自身免疫性疾病
• 活动性（即有症状或生长中的）中枢神经系统 (CNS) 和/或软脑膜转移（经治疗并被视为稳定的 CNS 病变（在首次研究治疗前至少 2 周进行重复影像学研究）不允许参加即使满足其他纳入标准并且患者在神经系统上无症状）
• 正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌除外）
• 在当前就诊前不到 2 年诊断和治疗的浸润性癌症（不排除其他未进展和/或被认为需要积极治疗的惰性恶性肿瘤）
• 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
• 需要全身治疗的活动性感染
• 治疗研究者认为确定为重要的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据
• 会干扰研究依从性的已知精神或物质滥用障碍
• 怀孕或哺乳，或预期在预计的试验期限内怀孕或生孩子
• 在开始方案治疗后 30 天内接种了活疫苗
• 之前接受过 IDO 抑制剂、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 和/或组合（包括纳武单抗、派姆单抗或易普利姆玛/纳武单抗）的治疗。 允许事先使用 ipilimumab 或干扰素 alfa 进行治疗。
• 对 Dostarlimab (TSR-042) 和 TSR-022、干扰素 α 或 ipilimumab 的成分或赋形剂的过敏或超敏反应史
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知历史。
• 乙型肝炎病毒（HBV；例如，检测到 HBsAg 反应性或 HBV DNA）或丙型肝炎病毒（HCV；检测到 HCV 抗体阳性和/或检测到 HCV RNA 定量）的已知病史或筛查试验呈阳性。 丙型肝炎抗体 - 如果丙型肝炎 RNA 水平检测不到，接受并完成旨在根除病毒的丙型肝炎治疗的阳性受试者可以参加。 如果乙型肝炎 DNA 水平检测不到，接受并完成旨在根除病毒的乙型肝炎治疗的乙型肝炎阳性受试者可以参加。