Neoadjuvante PD-1-remmer Dostarlimab (TSR-042) versus combinatie van Tim-3-remmer Cobolimab (TSR-022) en PD-1-remmer Dostarlimab (TSR-042) bij melanoom

Inclusiecriteria:

• schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie
• ≥ 18 jaar

• histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van cutaan of onbekend primair melanoom (exclusief uveaal/choroïdaal en mucosaal melanoom; hoewel acraal melanoom is inbegrepen) behorend tot een van de volgende AJCC 8e editie TNM-stadia:

  1. Tx of T1-4 EN
  2. N1b, of N1c, of N2b, of N2c, of N3b, of N3c EN/OF
  3. M1a
• Presentatie voor primair melanoom met gelijktijdige regionale nodale en/of in-transit metastase en/of oligometastase; EN/OF op het moment van klinisch gedetecteerd nodaal en/of in-transit en/of oligometastatisch recidief (bepaling van resectabiliteit/reseceerbaar geacht bij baseline om in aanmerking te komen), omvat: Primair melanoom met klinisch duidelijke regionale lymfekliermetastasen; Klinisch gedetecteerd recidiverend melanoom in het proximale regionale lymfeklier(en)bekken; Klinisch gedetecteerd primair melanoom waarbij meerdere regionale nodale groepen betrokken zijn; Klinisch gedetecteerd nodaal melanoom (indien op één locatie) voortkomend uit een onbekende primaire; In-transit en/of satellietmetastasen met of zonder betrokkenheid van regionale lymfeklieren; Metastasen op de huid op afstand en/of in-transit en/of satellietmetastasen met of zonder betrokkenheid van regionale lymfeklieren
• meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1
• moet tumorweefsel leveren uit een nieuw verkregen kern-, punch-, incisie- of excisietumorbiopsie
• 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie in screeningslaboratoria die binnen 14 dagen na registratie zijn verkregen
• negatieve serumzwangerschapstest (vrouwen die zwanger kunnen worden)
• vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ≥45 jaar oud zijn en al meer dan 1 jaar niet menstrueren; als amenorroe voor
• mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met uveale en/of mucosale melanoomhistologie zijn uitgesloten (Patiënten met melanoom met onbekende histologie mogen zich inschrijven na overleg met hoofdonderzoeker)
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• ondergaat systemische immunosuppressie met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie) voor actieve auto-immuunziekte: voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden (> 10 mg per dag prednison of equivalent) of systemische immunosuppressiva nodig zijn
• ≥ CTCAE-graad 3 immuungerelateerde AE ​​(irAE) ervaren met eerdere immunotherapie (behalve niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen (verhogingen in lipase, amylase niet geassocieerd met klinisch significante ziekte enz.) zelfs als ≥ CTCAE-graad 3 zich kan voordoen indien opgelost bij deze keer, of ontwikkeling van auto-immuunziekten van graad ≤ 3 kan optreden als de stoornis is verdwenen tot graad ≤ 1)
• eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel (behalve ≤ graad 2 neuropathie )
• auto-immuunziekten van graad 4 tijdens eerdere immunotherapie
• actieve (d.w.z. symptomatisch of groeiend) centraal zenuwstelsel (CZS) en/of leptomeningeale metastasen (CZS-laesies die worden behandeld en stabiel worden geacht (herhaald beeldvormingsonderzoek uitgevoerd ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) mogen NIET worden ingeschreven zelfs als aan andere inclusiecriteria is voldaan en patiënten neurologisch asymptomatisch zijn)
• bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan)
• invasieve kanker gediagnosticeerd en behandeld minder dan 2 jaar voorafgaand aan de huidige presentatie (andere indolente maligniteiten die niet voortschrijden en/of geacht worden actieve therapie te vereisen, sluiten niet uit)
• tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• actieve infectie die systemische therapie vereist
• voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die volgens de behandelend onderzoeker als significant is aangemerkt
• bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de naleving van de studie zouden verstoren
• zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek
• had een levend vaccin binnen 30 dagen na aanvang van de protocoltherapie
• eerder behandeld met een IDO-remmer, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 en/of combinatie (waaronder nivolumab, pembrolizumab of ipilimumab/nivolumab). Voorafgaande behandeling met ipilimumab of interferon alfa is toegestaan.
• geschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreactie op componenten of hulpstoffen van Dostarlimab (TSR-042) en TSR-022, interferon alfa of ipilimumab
• bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• bekende geschiedenis van of screeningstest die positief is voor hepatitis B-virus (HBV; bijv. HBsAg-reactief of HBV-DNA gedetecteerd) of hepatitis C-virus (HCV; HCV-antilichaampositief en/of HCV-RNA-kwantitatief gedetecteerd). Hepatitis C-antilichaam - positieve proefpersonen die een behandeling voor hepatitis C hebben gekregen en voltooid die bedoeld was om het virus uit te roeien, mogen deelnemen als de hepatitis C-RNA-niveaus niet detecteerbaar zijn. Hepatitis B-positieve proefpersonen die een behandeling voor hepatitis B hebben gekregen en voltooid die bedoeld was om het virus uit te roeien, mogen deelnemen als de hepatitis B-DNA-niveaus niet detecteerbaar zijn.