Neoadjuvante Inibidor de PD-1 Dostarlimabe (TSR-042) vs. Combinação de Tim-3 Inibidor Cobolimabe (TSR-022) e Inibidor de PD-1 Dostarlimabe (TSR-042) em Melanoma

Critério de inclusão:

• consentimento informado por escrito para o estudo
• ≥ 18 anos de idade

• diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de melanoma primário cutâneo ou desconhecido (excluindo melanoma uveal/coroidiano e mucoso; embora melanoma acral esteja incluído) pertencente a um dos seguintes estágios TNM da 8ª edição do AJCC:

  1. Tx ou T1-4 E
  2. N1b, ou N1c, ou N2b, ou N2c, ou N3b, ou N3c E/OU
  3. M1a
• Apresentação para melanoma primário com nodal regional concomitante e/ou metástase em trânsito e/ou oligometástase; E/OU no momento da detecção clínica nodal e/ou em trânsito e/ou recorrência oligometastática (determinação da ressecabilidade/considerado ressecável na linha de base para ser elegível), inclui: Melanoma primário com metástases linfonodais regionais clinicamente aparentes; Melanoma recorrente clinicamente detectado na bacia do(s) linfonodo(s) regional(is) proximal(is); Melanoma primário clinicamente detectado envolvendo múltiplos grupos nodais regionais; Melanoma nodal detectado clinicamente (se único local) decorrente de um primário desconhecido; Metástases em trânsito e/ou satélites com ou sem envolvimento de linfonodos regionais; Pele distante e/ou em trânsito e/ou metástases satélites com ou sem envolvimento de linfonodos regionais
• doença mensurável com base em RECIST 1.1
• deve fornecer tecido tumoral de um núcleo recém-obtido, punção, biópsia de tumor incisional ou excisional
• 0 ou 1 na Escala de Desempenho ECOG
• Demonstrar função de órgão adequada em laboratórios de triagem obtidos dentro de 14 dias após o registro
• teste de gravidez sérico negativo (mulheres com potencial para engravidar)
• mulheres sem potencial para engravidar devem ter ≥45 anos de idade e não devem ter menstruado por >1 ano; se amenorreico por
• indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado

Critério de exclusão:

• Pacientes com histologia de melanoma uveal e/ou mucoso são excluídos (pacientes com melanoma de histologia desconhecida podem se inscrever após discussão com o investigador principal)
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Está recebendo imunossupressão sistêmica com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes à prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores) para doença autoimune ativa: história de doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer esteróides sistêmicos (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou agentes imunossupressores sistêmicos
• ≥ EA relacionado ao sistema imunológico de grau 3 CTCAE (irAE) experimentado com imunoterapia anterior (exceto, anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas (elevações na lipase, amilase não associadas a doença clinicamente significativa, etc.) mesmo se ≥ grau 3 CTCAE pode se inscrever se resolvido em desta vez, ou o desenvolvimento de distúrbios autoimunes de Grau ≤ 3 pode se inscrever se o distúrbio for resolvido para Grau ≤ 1)
• recebeu quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente (exceto neuropatia ≤ Grau 2 )
• distúrbios autoimunes de Grau 4 enquanto em imunoterapia anterior
• sistema nervoso central (SNC) ativo (ou seja, sintomático ou em crescimento) e/ou metástases leptomeníngeas (lesões do SNC tratadas e consideradas estáveis ​​(repetição do estudo de imagem feito pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo) NÃO têm permissão para se inscrever mesmo que outros critérios de inclusão sejam atendidos e os pacientes sejam neurologicamente assintomáticos)
• malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo (exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa)
• câncer invasivo diagnosticado e tratado menos de 2 anos antes da apresentação atual (outras malignidades indolentes que não estão progredindo e/ou consideradas como requerendo terapia ativa não são excludentes)
• evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• infecção ativa que requer terapia sistêmica
• histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial determinada como significativa, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na adesão ao estudo
• está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo
• teve uma vacina viva dentro de 30 dias após o início da terapia de protocolo
• recebeu terapia anterior com um inibidor de IDO, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 e/ou combinação (incluindo nivolumab, pembrolizumab ou ipilimumab/nivolumab). O tratamento prévio com ipilimumab ou interferon alfa é permitido.
• história de reação alérgica ou de hipersensibilidade aos componentes ou excipientes de Dostarlimabe (TSR-042) e TSR-022, interferon alfa ou ipilimumabe
• história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• histórico conhecido ou teste de triagem positivo para o vírus da hepatite B (HBV; por exemplo, HBsAg reativo ou HBV DNA detectado) ou vírus da hepatite C (HCV; anticorpo positivo para HCV e/ou quantitativo de RNA de HCV detectado). Anticorpo para hepatite C - indivíduos positivos que receberam e concluíram o tratamento para hepatite C com o objetivo de erradicar o vírus podem participar se os níveis de RNA da hepatite C forem indetectáveis. Indivíduos positivos para hepatite B que receberam e concluíram o tratamento para hepatite B com o objetivo de erradicar o vírus podem participar se os níveis de DNA da hepatite B forem indetectáveis.