黒色腫におけるネオアジュバント PD-1 阻害剤 Dostarlimab (TSR-042) vs. Tim-3 阻害剤 Cobolimab (TSR-022) と PD-1 阻害剤 Dostarlimab (TSR-042) の併用

包含基準:

• 研究のための書面によるインフォームドコンセント
• 18歳以上

• -組織学的または細胞学的に確認された皮膚または未知の原発性黒色腫の診断（ブドウ膜/脈絡膜および粘膜黒色腫を除く;ただし、先端黒色腫は含まれる）以下のAJCC第8版TNMステージのいずれかに属する：

  1. Tx または T1-4 AND
  2. N1b、または N1c、または N2b、または N2c、または N3b、または N3c AND/OR
  3. M1a
• 同時局所リンパ節および/または輸送中の転移および/またはオリゴ転移を伴う原発性黒色腫の症状; AND/OR 臨床的に検出されたリンパ節再発および/または輸送中再発および/または少数転移再発 (切除可能性の決定/ベースラインで切除可能であるとみなされる) の時点で、以下が含まれます。近位所属リンパ節流域で臨床的に検出された再発性黒色腫;複数の局所リンパ節群を含む臨床的に検出された原発性黒色腫;臨床的に検出された結節性黒色腫（単一部位の場合）は、未知の原発から発生します。所属リンパ節転移の有無にかかわらず、輸送中および/または衛星転移;所属リンパ節転移を伴うまたは伴わない遠隔皮膚および/または輸送中および/または衛星転移
• RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患
• 新しく得られたコア、パンチ、切開または切除腫瘍生検から腫瘍組織を提供する必要があります
• ECOGパフォーマンススケールで0または1
• 登録から14日以内に取得したスクリーニングラボで適切な臓器機能を実証
• 陰性の血清妊娠検査（出産の可能性のある女性）
• -出産の可能性のない女性は、45歳以上で、1年以上月経がない必要があります。無月経の場合
• 男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -ぶどう膜および/または粘膜黒色腫の組織型を有する患者は除外されます（組織型が不明な黒色腫を有する患者は、研究代表者との協議後に登録が許可されます）
• -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
• -コルチコステロイド（1日10mgを超えるプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬）による全身免疫抑制を受けている アクティブな自己免疫疾患：過去3か月以内に全身治療を必要とするアクティブな自己免疫疾患の病歴または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または症候群全身ステロイド（1日10mg以上のプレドニゾンまたは同等物）または全身免疫抑制剤を必要とする患者
• -以前の免疫療法で経験された≥CTCAEグレード3の免疫関連AE（irAE）（非臨床的に重要な検査異常（臨床的に重要な疾患に関連しないリパーゼ、アミラーゼの上昇など）を除く）。今回は、または、障害がグレード1以下に解決した場合、グレード3以下の自己免疫疾患の発症が登録される可能性があります)
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けた 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）（グレード2以下の神経障害を除く） )
• -以前の免疫療法中のグレード4の自己免疫障害
• -活動的な（すなわち、症候性または成長中の）中枢神経系（CNS）および/または軟髄膜転移（治療され、安定していると見なされるCNS病変（研究治療の最初の投与の少なくとも2週間前に行われた反復画像研究）は登録を許可されていません他の選択基準が満たされ、患者が神経学的に無症候性であっても)
• -進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けたその場の子宮頸癌を除く）
• -現在のプレゼンテーションの2年未満前に診断および治療された浸潤性癌（進行していない、および/または積極的な治療が必要であるとみなされた他の無痛性悪性腫瘍は除外されません）
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
• 全身療法を必要とする活動性感染症
• 治療研究者の意見で、重大であると判断された状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠
• -研究のコンプライアンスを妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している
• -プロトコル療法の開始から30日以内に生ワクチンを接種しました
• -IDO阻害剤、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、および/または組み合わせ（ニボルマブ、ペムブロリズマブまたはイピリムマブ/ニボルマブを含む）による以前の治療を受けた。 -イピリムマブまたはインターフェロンアルファによる前治療は許可されています。
• -ドスターリマブ（TSR-042）およびTSR-022、インターフェロンアルファまたはイピリムマブの成分または賦形剤に対するアレルギーまたは過敏反応の病歴
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の歴史。
• -B型肝炎ウイルス（HBV;例えば、HBsAg反応性またはHBV DNAが検出された）またはC型肝炎ウイルス（HCV; HCV抗体陽性および/またはHCV RNA定量が検出された）に対して陽性である既知の病歴またはスクリーニング検査。 C型肝炎抗体 - C型肝炎のRNAレベルが検出できない場合、ウイルスを根絶することを目的としたC型肝炎の治療を受け、完了した陽性の被験者が参加する可能性があります。 B型肝炎ウイルスの根絶を目的としたB型肝炎の治療を受け、完了したB型肝炎陽性の被験者は、B型肝炎のDNAレベルが検出できない場合に参加できます。