Neoadjuvanter PD-1-Inhibitor Dostarlimab (TSR-042) vs. Kombination aus Tim-3-Inhibitor Cobolimab (TSR-022) und PD-1-Inhibitor Dostarlimab (TSR-042) bei Melanom

Einschlusskriterien:

• schriftliche Einverständniserklärung für die Studie
• ≥ 18 Jahre alt

• histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines kutanen oder unbekannten primären Melanoms (ausgenommen Uveal-/Aderhaut- und Schleimhautmelanom; obwohl akrales Melanom eingeschlossen ist), das zu einem der folgenden TNM-Stadien der AJCC 8. Ausgabe gehört:

  1. Tx oder T1-4 UND
  2. N1b oder N1c oder N2b oder N2c oder N3b oder N3c UND/ODER
  3. M1a
• Präsentation für primäres Melanom mit gleichzeitiger regionaler Lymphknoten- und/oder In-Transit-Metastase und/oder Oligometastase; UND/ODER zum Zeitpunkt des klinisch festgestellten nodalen und/oder während des Transports und/oder oligometastatischen Rezidivs (Bestimmung der Resektabilität/resezierbar zu Studienbeginn als geeignet erachtet), umfasst: Primäres Melanom mit klinisch offensichtlichen regionalen Lymphknotenmetastasen; Klinisch nachgewiesenes rezidivierendes Melanom im proximalen regionalen Lymphknotenbecken; Klinisch nachgewiesenes primäres Melanom mit Beteiligung mehrerer regionaler Lymphknotengruppen; Klinisch nachgewiesenes nodales Melanom (wenn es sich um einen einzigen Standort handelt), das von einem unbekannten Primärtumor stammt; In-transit- und/oder Satellitenmetastasen mit oder ohne Beteiligung regionaler Lymphknoten; Ferne Haut- und/oder In-Transit- und/oder Satellitenmetastasen mit oder ohne Beteiligung regionaler Lymphknoten
• messbare Krankheit nach RECIST 1.1
• muss Tumorgewebe aus einer neu gewonnenen Stanz-, Stanz-, Inzisions- oder Exzisions-Tumorbiopsie bereitstellen
• 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion in Screening-Laboren, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung erhalten wurden
• negativer Schwangerschaftstest im Serum (Frauen im gebärfähigen Alter)
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen ≥ 45 Jahre alt sein und hatten seit > 1 Jahr keine Menstruation; wenn amenorrhoisch für
• männliche Probanden sollten zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Uveal- und/oder Schleimhautmelanom-Histologie sind ausgeschlossen (Patienten mit Melanom unbekannter Histologie dürfen nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt aufgenommen werden).
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
• Erhält eine systemische Immunsuppression mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten) für eine aktive Autoimmunerkrankung: Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms die systemische Steroide (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder systemische Immunsuppressiva erfordert
• ≥ CTCAE-Grad 3 immunvermitteltes UE (irAE) mit vorheriger Immuntherapie (ausgenommen klinisch nicht signifikante Laboranomalien (Erhöhungen von Lipase, Amylase, die nicht mit einer klinisch signifikanten Erkrankung verbunden sind usw.), selbst wenn ≥ CTCAE-Grad 3, kann aufgenommen werden, wenn abgeklungen bei dieses Mal, oder die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen von Grad ≤ 3 kann aufgenommen werden, wenn die Störung auf Grad ≤ 1 abgeklungen ist)
• innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie erhalten hat oder sich von den Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) (außer Neuropathie ≤ Grad 2). )
• Autoimmunerkrankungen Grad 4 während einer vorangegangenen Immuntherapie
• aktive (d. h. symptomatische oder wachsende) Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder leptomeningeale Metastasen (ZNS-Läsionen, die behandelt und als stabil erachtet werden (wiederholte Bildgebungsstudie mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) dürfen NICHT aufgenommen werden auch wenn andere Einschlusskriterien erfüllt sind und die Patienten neurologisch asymptomatisch sind)
• bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder einer aktiven Behandlung bedarf (außer Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde)
• invasiver Krebs, der weniger als 2 Jahre vor der aktuellen Präsentation diagnostiziert und behandelt wurde (andere indolente Malignome, die nicht fortschreiten und/oder als aktiv erachtet werden, sind nicht ausgeschlossen)
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die nach Meinung des behandelnden Prüfarztes als signifikant eingestuft wurden
• bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würden
• schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen
• hatten innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie einen Lebendimpfstoff
• eine vorherige Therapie mit einem IDO-Inhibitor, Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CD137 und/oder einer Kombination (einschließlich Nivolumab, Pembrolizumab oder Ipilimumab/Nivolumab) erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit Ipilimumab oder Interferon alfa ist erlaubt.
• Vorgeschichte von allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Komponenten oder Hilfsstoffe von Dostarlimab (TSR-042) und TSR-022, Interferon alfa oder Ipilimumab
• bekannte Geschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• bekannte Vorgeschichte oder positiver Screening-Test für Hepatitis-B-Virus (HBV; z. B. HBsAg-reaktiv oder HBV-DNA nachgewiesen) oder Hepatitis-C-Virus (HCV; HCV-Antikörper positiv und/oder HCV-RNA quantitativ nachgewiesen). Hepatitis-C-Antikörper – positive Probanden, die eine Hepatitis-C-Behandlung zur Ausrottung des Virus erhalten und abgeschlossen haben, können teilnehmen, wenn Hepatitis-C-RNA-Spiegel nicht nachweisbar sind. Hepatitis-B-positive Probanden, die eine Hepatitis-B-Behandlung erhalten und abgeschlossen haben, mit der das Virus ausgerottet werden sollte, können teilnehmen, wenn die Hepatitis-B-DNA-Spiegel nicht nachweisbar sind.