Mekanismer for høyre ventrikkeltilpasning hos pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (INTERACT-HFpEF)
Avsløring av mekanismer for høyre ventrikkeltilpasning hos pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon med og uten pulmonal hypertensjon - innsikt fra invasiv hemodynamikk og bildediagnostikk
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Høyre ventrikkel er hoveddeterminanten for prognose ved pulmonal hypertensjon. Responsen til høyre ventrikkel på de strukturelle endringene og økende etterbelastning i lungesirkulasjonen er en kompleks prosess. Samspillet mellom nevroendokrin og parakrin signalering og økt etterbelastning kan føre til myokardiskemi og betennelse, noe som resulterer i tap av myocytter, myokardfibrose og RV-arteriell frakobling. Pulmonal hypertensjon ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF-PH) er en hyppig komplikasjon som er assosiert med nedsatt prognose. HFpEF-PH er definert av et høyt gjennomsnittlig lungearterietrykk (> 20 mm Hg), høyt venstre ventrikkel endediastolisk trykk (LVEDP > 15 mm Hg) og en normal systolisk venstre ventrikkelfunksjon med nedsatt diastolisk funksjon. Imidlertid utvikler ikke alle HFpEF-pasienter pulmonal vaskulær remodellering med høy transpulmonal trykkgradient, og økt pulmonal vaskulær motstand som fører til uønsket høyre ventrikkelremodellering. Aldring, økt venstre atrietrykk og stivhet, mitralregurgitasjon, samt trekk ved metabolsk syndrom, inkludert fedme, diabetes og hypertensjon, er anerkjent som kliniske risikofaktorer for HFpEF-PH. Et hovedspørsmål i den sammenheng er samspillet mellom høyre og venstre ventrikkel i HFpEF-PH, og om diastolisk venstre ventrikkelsvikt er drivkraften til de hemodynamiske og høyre ventrikkelfunksjonsendringene. Nyere studier har vist at HFpEF-PH-pasienter viser hemodynamiske begrensninger under trening, inkludert svekket rekruttering av LV-preload på grunn av overdreven hjertestopp i høyre og stumpe RV-systolisk reserve sammenlignet med HFpEF uten PH. Til nå finnes det imidlertid ingen data om mekanismen for samspill mellom RV, LV og pulmonal hemodynamikk i HFpEF og HFpEF-PH. Mens hos pasienter med HFpEF har PV-sløyfeanalyse vist at økt endediastolisk trykk i hvile er assosiert med høyere endediastolisk stivhet, og et konsekvent oppover og venstreforskyvt trykkvolumforhold under trening og volumutfordring, antyder Gortner et al. LV-forbelastning (målt ved LV transmural trykkgradient) på grunn av overdreven RV-overbelastning, er en viktig driver for redusert hjertevolum i HFpEF-PH. Imidlertid viser foreløpige egne data hos 21 pasienter med HFpEF et mer komplekst forhold med omtrent en tredjedel av pasientene som ikke viser en økning i (RV og LV ) ende-diastolisk trykkvolumforhold under trening.
Dermed vil en samtidig PV loop-kateterisering av LV og RV, i tillegg til høyre hjertekateter, derfor gi en enorm kunnskapsvinning om samspillet mellom RV og LV og ville bidra til en bedre forståelse av patofysiologien til HFpEF-PH og HFpEF.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Gießen, Tyskland, 35392
- Rekruttering
- University Hospital Justus-Liebig University
-
Ta kontakt med:
- Birgit Assmus, MD
- Telefonnummer: 42637 +49 641 985
- E-post: birgit.assmus@innere.med.uni-giessen.de
-
Ta kontakt med:
- Khodr Tello, MD
- Telefonnummer: 56087 +49 641 985
- E-post: khodr.tello@innere.med.uni-giessen.de
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
- Rekruttering
- Goethe University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Eike Nagel, MD
- Telefonnummer: 84491 +49696301
- E-post: eike.nagel@kgu.de
-
Ta kontakt med:
- Valentina M Puntmann, MD
- Telefonnummer: 84491 +49696301
- E-post: valentina.puntmann@kgu.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnose av HFpEF som følger
- Hjertesvikt NYHA II eller NYHA III
- LVEF ≥ 50 %
- HFA-PEFF-score ≥ 5 ELLER HFA-PEFF-score 2-4 med ett av følgende kriterier:
- baseline PCWP ≥ 15 mm Hg ELLER PCWP økning ≥ 10 mm Hg med trening (~20 Watt)
- stabil medisinsk behandling de siste 4 ukene
Ekskluderingskriterier:
- Signifikant koronarstenose > 50 % eller hjerteklaffsykdom som krever intervensjon
- koronar- eller hjerteklaffintervensjon < 3 måneder
- ukontrollert frekvens av atrieflimmer
- Alvorlig kronisk nyresykdom (MDRD eGFR < 30 ml/min)
- Forventet levealder < 12 måneder
- Kontraindikasjon til MR eller andre planlagte undersøkelser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: biventrikulært konduktanskateter
Pasienter med indikasjon for invasiv vurdering får høyre og venstre hjertekateter og parallelt biventrikulært konduktanskateter i hvile og stress
|
biventrikulær parallellkonduktanskatetermåling ved hvile og stressforhold, + CMR ved hvile og stress
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
delta Eed
Tidsramme: umiddelbart etter prosedyren
|
RV-stivhet målt med konduktanskateter er redusert allerede i tidlige HFpEF-stadier
|
umiddelbart etter prosedyren
|
|
delta RV volum
Tidsramme: umiddelbart etter prosedyren
|
homeometrisk etterfulgt av teterometrisk tilpasning med påfølgende utvidelse av RV skjer med sykdomsprogresjon fra HFpEF-Non-PH ti ICC-PH_HFpEF til cpc-PH-HFpEFprogressiv H, som påvirker posisjon og bevegelse av septum med stress
|
umiddelbart etter prosedyren
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
korrelasjon av delta RV langsgående tøyning med Eed
Tidsramme: umiddelbart etter prosedyren
|
RV longitudinell belastning (relatert til RV EDV) er den beste prediktoren for RV diastolisk stivhet (Eed) i HFpEF-PH (korrelasjonsanalyse)
|
umiddelbart etter prosedyren
|
|
delta transmuralt septaltrykk
Tidsramme: umiddelbart etter prosedyren
|
akutt endring av de transmurale trykkgradientene fra hvile- til stressforhold, påvirker LV-fyllingen negativt
|
umiddelbart etter prosedyren
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Interact_HFpEF
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .