CHIPs-VTE-studie i sykehusinnlagte pasienter med lungekreft
Blødningsrisiko-guidet VTE-profylaksestrategi for sykehusinnlagte pasienter med lungekreft: Begrunnelse og design for en multisenter, dommerblind, parallell, randomisert klinisk studie i Kina
Venøs tromboembolisme (VTE) er en vanlig komplikasjon av maligniteter, spesielt til lungekreft. Pasienter med lungekreft på kirurgiske og medisinske avdelinger har høy risiko for utvikling av VTE. Profylakse er en viktig måte å forhindre det på. Foreløpig er VTE-profylakse hovedsakelig basert på VTE-risikovurdering. Imidlertid har alle pasienter innlagt på sykehus for kreft middels eller høy risiko for VTE, men blødningsrisikoen varierer. For å forbedre effekten av VTE-profylakse og redusere blødningshendelser hos pasienter med lungekreft, vil vi gjennomføre en åpen parallell randomisert klinisk studie for å vurdere effekten av blødningsrisikobasert profylaksestrategi blant lungekreftpasienter. Vi antar at VTE-profylakse basert på blødningsrisikovurdering med et kort behandlingsforløp etter utskrivning er overlegen VTE-profylakse basert på VTE-risikovurdering blant innlagte pasienter med lungekreft
Et utvalg på 3200 kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til eksperimentell eller kontrollgruppe med en tildelingsrate på 1:1. Stratifisert etter medisinske/kirurgiske enheter, vil blokkrandomisering med en varierende blokkstørrelse på 4 eller 6 bli tatt i bruk for å randomisere pasienter til eksperimentell eller kontrollgruppe. I forsøksgruppen vil pasienter gjennomgå blødningsrisikovurdering og få profylakse i henhold til blødningsrisiko under sykehusinnleggelse, og de vil også få en utvidet farmakologisk profylakse på 5 mg Rivaroksaban én gang daglig i opptil 15 påfølgende dager etter utskrivning. I kontrollgruppen vil pasienter motta rutinemessig VTE-profylakse, VTE-risikovurdering og profylakse hvis indisert under sykehusinnleggelse i henhold til gjeldende retningslinjer for sykehus i Kina, men ingen ytterligere behandlingsprofylakse etter utskrivning.
Pasienter i begge grupper vil bli fulgt opp i 30 dager. Det primære utfallet er symptomatisk og asymptomatisk objektivt bevist VTE (dyp venetrombose (DVT) og/eller lungeemboli (PE)) innen 30 dager etter initiering av randomisering. Ultralyd og CTPA vil bli utført for å oppdage henholdsvis DVT og PE. Klinisk relevant blødning (ikke-større klinisk relevant og større blødning, HIT) og død er sekundære utfall.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Randomisering og sekvensgenerering En datastyrt tilfeldig tallgenerator vil bli brukt for å generere tildelingssekvensen. I denne multisenterforsøket som involverer 10 sykehus, vil randomiseringsprosedyrer organiseres sentralt.
Stratifisert blokkrandomisering med en varierende blokkstørrelse på 4 eller 6 vil bli brukt til å fordele pasienter i eksperimentell eller kontrollgruppe. Pasienter med lungekreft vil bli stratifisert i de under planlagte medisinske eller kirurgiske behandlinger.
I hvert stratum vil pasienter bli blokkert i henhold til deres innleggelsesrekkefølge. Fire eller seks pasienter fortløpende innlagt vil være én blokk avhengig av blokkstørrelsen. I hver blokk vil pasienter bli tilfeldig fordelt i eksperimentell eller kontrollgruppe i henhold til sekvens generert på forhånd av programvare.
Tildelingsskjul/blind randomisering Pasientoppgaver vil være vedlagt en sekvensielt nummerert, ugjennomsiktig, forseglet konvolutter (SNOSE). Klinikere med ansvar for pasientregistrering vil ikke kjenne tildelingssekvensen før kvalifiserte pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier er registrert.
En uavhengig statistiker vil generere den tilfeldige tildelingssekvensen. Leger vil registrere deltakere og tildele intervensjoner i eksperimentell eller kontrollgruppe.
Blinding/Open label Dette er et åpent forsøk som pasienter, klinikere og forskere vil kjenne til tildelingsoppdrag etter påmelding. Men bildeeksperter som gir dupleksultralyd- og CTPA-resultatene vil bli blindet for å objektivt vurdere den 30-dagers CTPA-beviste forekomsten av VTE og andre utfall i begge grupper. Et uavhengig dataovervåkingsstyre vil evaluere prøvedata og sikkerhet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Pasienter med primær lungekreft innlagt på medisinske enheter (for kjemoterapi, komplikasjoner osv.) eller til kirurgiske enheter for operasjoner.
Inklusjonskriterier
- Alder ≥40 år
- Ha et forventet sykehusopphold ≥72 timer for medisinsk og/eller kirurgisk behandling
- Bekreftet lungekreft ved innleggelse eller påvist lungekreft innen 6 måneder
- Bevis på aktiv lungekreft innen 6 måneder før
- Skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier Pasientrelaterte kriterier
- Graviditet eller amming
- Manglende mulighet til å bli fulgt opp før 3 måneder etter randomisering
- har deltatt i lignende studier eller gjennomgår andre kliniske studier
- nekte eller ikke er i stand til å gi informert samtykke VTE/blødningsrelaterte kriterier
- Tilfeldig VTE identifisert på spiral-CT-skanninger som er bestilt primært for å iscenesette maligniteten ved eller når som helst før innmelding
- Nevrokirurgi, karprosedyrer, ortopedisk kirurgi tiltenkt under innleggelsen
- Alvorlig nyresvikt som ikke får dialyse (kreatininclearance [CrCl] <30 ml/min), moderat til alvorlig leverdysfunksjon, alvorlig anemi
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] >180 mmHg, diastolisk blodtrykk >110 mmHg)
- alvorlig blodplatedysfunksjon eller arvelig blødningsforstyrrelse (som hemofili og von Willebrands sykdom)
- Akutt hjerneslag eller nylig slag (innen 4 uker)
- Nylig større blødning (innen 3 måneder)
- Krever en full dose antikoagulantbehandling (f.eks. nylig VTE, atrieflimmer)
- Kontraindikasjoner for heparin eller rivaroksaban, f.eks. heparinindusert trombocytopeni eller historie med dokumentert episode med heparin eller LMWH-indusert trombocytopeni og/eller trombose (HIT, HAT eller HITTS); nylig blødning fra sentralnervesystemet (CNS), hemorragiske CNS-metastaser; aktiv større blødning med mer enn 2 enheter transfundert i løpet av 24 timer.
- Kontraindikasjon for mekanisk profylakse, f.eks. akutt dyp venetrombose, alvorlig arteriell insuffisiens (gjelder kun graderte kompresjonsstrømper)
- Samtidig bruk av antikoagulantia som er kjent for å øke risikoen for blødning (som warfarin med INR>2).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: VTE-profylakse basert på blødningsrisikovurdering
Pasienter vil gjennomgå en blødningsrisikovurdering for å fastslå om de starter VTE-profylakse.
Pasienter med lav blødningsrisiko vil ha sc LMWH-profylakse én gang daglig.
Pasienter med middels blødningsrisiko vil ha q 12 timer sc lavdose ufraksjonert heparinprofylakse.
Pasienter med høy blødningsrisiko vil ha mekanisk profylakse.
Tildelt profylakse kan avbrytes ettersom klinisk vurdering krever det, for eksempel av peri-prosedyremessige årsaker.
Når pasienter skrives ut, hvis de har lav risiko for blødning ved utskrivningstidspunktet, uansett hvilken blødningsrisikovurdering de har på randomiseringstidspunktet, vil de starte 5 mg rivaroksaban-profylakse (to 2,5 mg tabletter) én gang daglig med mat, med start på dagen. av utskrivning, i 15 dager.
|
Ved innleggelse gjennomgår patenter blødningsrisikovurdering og får profylakse i henhold til blødningsrisiko.
Etter utskrivning vil de gjennomgå en utvidet behandling med 5 mg Rivaroxaban én gang daglig i 15 påfølgende dager,
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rutinemessig VTE-profylakse i lokal klinisk praksis
VTE risikovurdering og profylakse hvis indisert under sykehusinnleggelse i henhold til gjeldende retningslinjer for sykehus i Kina, men ingen ytterligere behandlingsprofylakse etter utskrivning.
|
Pasienter som er randomisert til standardbehandlingsgruppen (kontroll) vil motta rutinemessig VTE-profylakse i henhold til gjeldende retningslinjer og klinisk praksis, VTE-risikovurdering og profylakse hvis indisert under sykehusinnleggelse i henhold til gjeldende retningslinjer for sykehus i Kina, men ingen ytterligere behandlingsprofylakse etter utskrivning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av symptomatisk og asymptomatisk objektivt bevist VTE
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
PE-insidens oppdaget ved CTPA og/eller DVT ved ultralyd
|
30 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
Dødsfall av alle årsaker som oppstår under studiet
|
30 dager etter randomisering
|
|
Klinisk relevant blødning
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
Blødning som oppstår i studien
|
30 dager etter randomisering
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
Sikkerhetshendelser knyttet til narkotikabruk
|
30 dager etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vitale C, D'Amato M, Calabro P, Stanziola AA, Mormile M, Molino A. Venous thromboembolism and lung cancer: a review. Multidiscip Respir Med. 2015 Sep 15;10(1):28. doi: 10.1186/s40248-015-0021-4. eCollection 2015.
- Connolly GC, Dalal M, Lin J, Khorana AA. Incidence and predictors of venous thromboembolism (VTE) among ambulatory patients with lung cancer. Lung Cancer. 2012 Dec;78(3):253-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.09.007. Epub 2012 Sep 29.
- Zhang Y, Yang Y, Chen W, Guo L, Liang L, Zhai Z, Wang C; China Venous Thromboembolism (VTE) Study Group. Prevalence and associations of VTE in patients with newly diagnosed lung cancer. Chest. 2014 Sep;146(3):650-658. doi: 10.1378/chest.13-2379.
- Song C, Shargall Y, Li H, Tian B, Chen S, Miao J, Fu Y, You B, Hu B. Prevalence of venous thromboembolism after lung surgery in China: a single-centre, prospective cohort study involving patients undergoing lung resections without perioperative venous thromboembolism prophylaxisdagger. Eur J Cardiothorac Surg. 2019 Mar 1;55(3):455-460. doi: 10.1093/ejcts/ezy323.
- Lyman GH, Kuderer NM; American Society of Clinical Oncology. Prevention and treatment of venous thromboembolism among patients with cancer: the American Society of Clinical Oncology Guidelines. Thromb Res. 2010 Apr;125 Suppl 2:S120-7. doi: 10.1016/S0049-3848(10)70029-3. No abstract available.
- Zhai Z, Kan Q, Li W, Qin X, Qu J, Shi Y, Xu R, Xu Y, Zhang Z, Wang C; DissolVE-2 investigators. VTE Risk Profiles and Prophylaxis in Medical and Surgical Inpatients: The Identification of Chinese Hospitalized Patients' Risk Profile for Venous Thromboembolism (DissolVE-2)-A Cross-sectional Study. Chest. 2019 Jan;155(1):114-122. doi: 10.1016/j.chest.2018.09.020. Epub 2018 Oct 6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHIPs-VTE in lung cancer
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .