CHIPs-VTE-undersøgelse i hospitalsindlagte patienter med lungekræft
Blødningsrisiko-guidet VTE-profylaksestrategi for hospitalsindlagte patienter med lungekræft: Begrundelse og design for et multicenter, dommer-blindet, parallelt, randomiseret klinisk forsøg i Kina
Venøs tromboemboli (VTE) er en almindelig komplikation til maligniteter, især til lungekræft. Patienter med lungekræft på kirurgiske og medicinske afdelinger har høj risiko for at udvikle VTE. Profylakse er en vigtig måde at forebygge det på. I øjeblikket er VTE-profylakse hovedsageligt baseret på VTE-risikovurdering. Men alle patienter, der er indlagt på grund af kræft, har mellem- eller højrisiko for VTE, men deres blødningsrisiko varierer. For at forbedre effekten af VTE-profylakse og reducere blødningshændelser hos patienter med lungecancer, vil vi gennemføre et åbent parallelt randomiseret klinisk forsøg for at vurdere effekten af en blødningsrisikobaseret profylaksestrategi blandt lungekræftpatienter. Vi antager, at VTE-profylakse baseret på vurdering af blødningsrisiko med et kort behandlingsforløb efter udskrivelse er bedre end VTE-profylakse baseret på VTE-risikovurdering blandt indlagte patienter med lungekræft
En prøve på 3200 kvalificerede patienter vil blive randomiseret til forsøgs- eller kontrolgruppe med en tildelingsrate på 1:1. Stratificeret efter medicinske/kirurgiske enheder vil blokrandomisering med en varierende blokstørrelse på 4 eller 6 blive vedtaget for at randomisere patienter til eksperimentel eller kontrolgruppe. I forsøgsgruppen vil patienterne gennemgå en blødningsrisikovurdering og modtage profylakse i henhold til blødningsrisiko under indlæggelse, og de vil også modtage en udvidet farmakologisk profylakse på 5 mg Rivaroxaban én gang dagligt i op til 15 på hinanden følgende dage efter udskrivelsen. I kontrolgruppen vil patienter modtage rutinemæssig VTE-profylakse, VTE-risikovurdering og profylakse, hvis det er indiceret under indlæggelse i henhold til gældende politikker for hospitaler i Kina, men ingen yderligere behandlingsprofylakse efter udskrivelse.
Patienter i begge grupper vil blive fulgt op i 30 dage. Det primære resultat er symptomatisk og asymptomatisk objektivt bevist VTE (dyb venetrombose (DVT) og/eller lungeemboli (PE)) inden for 30 dage efter påbegyndelse af randomisering. Ultralyd og CTPA vil blive udført for at påvise henholdsvis DVT og PE. Klinisk relevant blødning (ikke-større klinisk relevant og større blødning, HIT) og død er sekundære udfald.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Randomisering og sekvensgenerering En computerstyret tilfældig talgenerator vil blive brugt til at generere tildelingssekvensen. I dette multicenterforsøg, der involverer 10 hospitaler, vil randomiseringsprocedurer blive organiseret centralt.
Stratificeret blokrandomisering med en varierende blokstørrelse på 4 eller 6 vil blive brugt til at allokere patienter i forsøgs- eller kontrolgruppe. Patienter med lungekræft vil blive stratificeret i dem under planlagte medicinske eller kirurgiske behandlinger.
I hvert stratum vil patienter blive blokeret i henhold til deres indlæggelsessekvens. Fire eller seks patienter, der indlægges fortløbende, vil være én blok afhængig af blokstørrelsen. I hver blok vil patienter blive tilfældigt fordelt i eksperimentel eller kontrolgruppe i henhold til sekvens genereret på forhånd af software.
Tildelingsskjulning/Blindet randomisering Patientopgaver vil blive omsluttet i sekventielt nummererede, uigennemsigtige, forseglede kuverter (SNOSE). Klinikere med ansvar for patientindskrivning vil ikke kende tildelingssekvensen, før kvalificerede patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, er tilmeldt.
En uafhængig statistiker vil generere den tilfældige tildelingssekvens. Læger vil tilmelde deltagere og tildele interventioner i eksperimentel eller kontrolgruppe.
Blindning/Open label Dette er et åbent forsøg, som patienter, klinikere og forskere vil kende tildelingsopgaver efter tilmelding. Men billedbehandlingseksperter, der leverer duplex-ultralyd- og CTPA-resultaterne, vil blive blindet for objektivt at vurdere den 30-dages CTPA-beviste forekomst af VTE og andre resultater i begge grupper. Et uafhængigt dataovervågningspanel vil evaluere forsøgets data og sikkerhed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Patienter med primær lungekræft indlagt på medicinske afdelinger (til kemoterapi, komplikationer osv.) eller på kirurgiske afdelinger til operationer.
Inklusionskriterier
- Alder ≥40 år
- Hav et forventet hospitalsophold ≥72 timer til medicinsk og/eller kirurgisk behandling
- Bekræftet lungekræft ved indlæggelse eller påvist lungekræft inden for forudgående 6 måneder
- Bevis for aktiv lungekræft inden for 6 forudgående måneder
- Skriftligt informeret samtykke
Eksklusionskriterier Patientrelaterede kriterier
- Graviditet eller amning
- Manglende mulighed for opfølgning indtil 3 måneder efter randomisering
- har deltaget i lignende forsøg eller gennemgår andre kliniske forsøg
- nægte eller er ude af stand til at give informeret samtykke VTE/blødningsrelaterede kriterier
- Tilfældig VTE identificeret på spiral-CT-scanninger, som er bestilt primært til at iscenesætte maligniteten på eller når som helst før tilmelding
- Neurokirurgi, karindgreb, ortopædkirurgi tiltænkt under indlæggelsen
- Svær nyresvigt, der ikke er i dialyse (kreatininclearance [CrCl] <30 ml/min), moderat til svær leverdysfunktion, svær anæmi
- Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >180 mmHg, diastolisk blodtryk >110 mmHg)
- alvorlig blodpladedysfunktion eller arvelig blødningsforstyrrelse (såsom hæmofili og von Willebrands sygdom)
- Akut slagtilfælde eller nyligt slagtilfælde (inden for 4 uger)
- Nylig større blødning (inden for 3 måneder)
- Kræver en fuld dosis antikoagulantbehandling (f.eks. nylig VTE, atrieflimren)
- Kontraindikation til heparin eller rivaroxaban, f.eks. heparin-induceret trombocytopeni eller historie med dokumenteret episode af heparin eller LMWH-induceret trombocytopeni og/eller trombose (HIT, HAT eller HITTS); nylig blødning fra centralnervesystemet (CNS), hæmoragiske CNS-metastaser; aktiv større blødning med mere end 2 enheder transfunderet på 24 timer.
- Kontraindikation til mekanisk profylakse, fx akut dyb venetrombose, alvorlig arteriel insufficiens (vedrører kun graduerede kompressionsstrømper)
- Samtidig brug af antikoagulantia, der vides at øge risikoen for blødning (såsom warfarin med INR>2).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: VTE-profylakse baseret på blødningsrisikovurdering
Patienterne vil gennemgå en blødningsrisikovurdering for at bestemme deres indtræden i VTE-profylakse.
Patienter med lav blødningsrisiko vil have en gang daglig sc LMWH-profylakse.
Patienter med middel blødningsrisiko vil have q 12 timer sc lavdosis ufraktioneret heparinprofylakse.
Patienter med høj blødningsrisiko vil have mekanisk profylakse.
Tildelt profylakse kan afbrydes, som klinisk bedømmelse kræver, fx af peri-proceduremæssige årsager.
Når patienter udskrives, vil de, hvis de har lav risiko for blødning på udskrivelsestidspunktet, uanset deres blødningsrisikovurdering på randomiseringstidspunktet, påbegynde 5 mg rivaroxaban-profylakse (to 2,5 mg tabletter) én gang dagligt med mad, startende på dagen af udskrivelse, i 15 dage.
|
Ved indlæggelsen gennemgår patenter en blødningsrisikovurdering og modtager profylakse efter blødningsrisiko.
Efter udskrivelsen vil de gennemgå en forlænget behandling med 5 mg Rivaroxaban én gang dagligt i 15 på hinanden følgende dage,
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rutinemæssig VTE-profylakse i lokal klinisk praksis
VTE risikovurdering og profylakse, hvis indiceret under indlæggelse i henhold til gældende politikker for hospitaler i Kina, men ingen yderligere behandlingsprofylakse efter udskrivelse.
|
Patienter randomiseret til standardbehandlingsgruppen (kontrol) vil modtage rutinemæssig VTE-profylakse i henhold til gældende retningslinjer og klinisk praksis, VTE-risikovurdering og profylakse, hvis det er indiceret under indlæggelse i henhold til gældende politikker for hospitaler i Kina, men ingen yderligere behandlingsprofylakse efter udskrivelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af symptomatisk og asymptomatisk objektivt bevist VTE
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
|
PE-incidens detekteret ved CTPA og/eller DVT ved ultralyd
|
30 dage efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
|
Dødsfald af alle årsager, der opstår under undersøgelsen
|
30 dage efter randomisering
|
|
Klinisk relevant blødning
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
|
Blødning, der opstår i undersøgelsen
|
30 dage efter randomisering
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
|
Sikkerhedsbegivenheder relateret til stofbrug
|
30 dage efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vitale C, D'Amato M, Calabro P, Stanziola AA, Mormile M, Molino A. Venous thromboembolism and lung cancer: a review. Multidiscip Respir Med. 2015 Sep 15;10(1):28. doi: 10.1186/s40248-015-0021-4. eCollection 2015.
- Connolly GC, Dalal M, Lin J, Khorana AA. Incidence and predictors of venous thromboembolism (VTE) among ambulatory patients with lung cancer. Lung Cancer. 2012 Dec;78(3):253-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.09.007. Epub 2012 Sep 29.
- Zhang Y, Yang Y, Chen W, Guo L, Liang L, Zhai Z, Wang C; China Venous Thromboembolism (VTE) Study Group. Prevalence and associations of VTE in patients with newly diagnosed lung cancer. Chest. 2014 Sep;146(3):650-658. doi: 10.1378/chest.13-2379.
- Song C, Shargall Y, Li H, Tian B, Chen S, Miao J, Fu Y, You B, Hu B. Prevalence of venous thromboembolism after lung surgery in China: a single-centre, prospective cohort study involving patients undergoing lung resections without perioperative venous thromboembolism prophylaxisdagger. Eur J Cardiothorac Surg. 2019 Mar 1;55(3):455-460. doi: 10.1093/ejcts/ezy323.
- Lyman GH, Kuderer NM; American Society of Clinical Oncology. Prevention and treatment of venous thromboembolism among patients with cancer: the American Society of Clinical Oncology Guidelines. Thromb Res. 2010 Apr;125 Suppl 2:S120-7. doi: 10.1016/S0049-3848(10)70029-3. No abstract available.
- Zhai Z, Kan Q, Li W, Qin X, Qu J, Shi Y, Xu R, Xu Y, Zhang Z, Wang C; DissolVE-2 investigators. VTE Risk Profiles and Prophylaxis in Medical and Surgical Inpatients: The Identification of Chinese Hospitalized Patients' Risk Profile for Venous Thromboembolism (DissolVE-2)-A Cross-sectional Study. Chest. 2019 Jan;155(1):114-122. doi: 10.1016/j.chest.2018.09.020. Epub 2018 Oct 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHIPs-VTE in lung cancer
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .