CHIPs-VTE-onderzoek bij gehospitaliseerde patiënten met longkanker
Strategie voor profylaxe van VTE met risico op bloedingen voor gehospitaliseerde patiënten met longkanker: grondgedachte en ontwerp voor een multicenter, door juryleden geblindeerd, parallel, gerandomiseerd klinisch onderzoek in China
Veneuze trombo-embolie (VTE) is een veel voorkomende complicatie van maligniteiten, in het bijzonder van longkanker. Patiënten met longkanker op chirurgische en medische afdelingen lopen een hoog risico op de ontwikkeling van VTE. Profylaxe is een belangrijke manier om dit te voorkomen. Momenteel is VTE-profylaxe voornamelijk gebaseerd op VTE-risicobeoordeling. Alle patiënten die wegens kanker in het ziekenhuis zijn opgenomen, hebben echter een gemiddeld of hoog risico op VTE, maar hun bloedingsrisico varieert. Om het effect van VTE-profylaxe te verbeteren en bloedingen bij patiënten met longkanker te verminderen, zullen we een open-label parallel gerandomiseerde klinische tria uitvoeren om het effect van een op bloedingsrisico gebaseerde profylaxestrategie bij longkankerpatiënten te beoordelen. Onze hypothese is dat VTE-profylaxe op basis van risicobeoordeling van bloedingen met een korte behandelkuur na ontslag superieur is aan VTE-profylaxe op basis van VTE-risicobeoordeling bij gehospitaliseerde patiënten met longkanker
Een steekproef van 3200 in aanmerking komende patiënten zal worden gerandomiseerd in een experimentele of controlegroep met een toewijzingspercentage van 1:1. Gestratificeerd naar medische/chirurgische eenheden, wordt blokrandomisatie met een variërende blokgrootte van 4 of 6 toegepast om patiënten willekeurig in een experimentele of controlegroep te verdelen. In de experimentele groep ondergaan de patiënten een bloedingsrisicobeoordeling en krijgen ze profylaxe op basis van het bloedingsrisico tijdens ziekenhuisopname, en ze krijgen ook een uitgebreide farmacologische profylaxe van eenmaal daags 5 mg rivaroxaban gedurende maximaal 15 opeenvolgende dagen na ontslag. In de controlegroep krijgen patiënten routinematige VTE-profylaxe, VTE-risicobeoordeling en profylaxe indien geïndiceerd tijdens ziekenhuisopname volgens het huidige beleid voor ziekenhuizen in China, maar geen verdere behandelingsprofylaxe na ontslag.
Patiënten in beide groepen worden gedurende 30 dagen gevolgd. De primaire uitkomstmaat is symptomatische en asymptomatische objectief bewezen VTE (diepe veneuze trombose (DVT) en/of longembolie (PE)) binnen 30 dagen na aanvang van de randomisatie. Echografie en CTPA zullen worden uitgevoerd om respectievelijk DVT en PE te detecteren. Klinisch relevante bloedingen (niet-ernstige klinisch relevante en ernstige bloedingen, HIT) en overlijden zijn secundaire uitkomstmaten.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Randomisatie en sequentiegeneratie Er zal een geautomatiseerde generator van willekeurige getallen worden gebruikt om de toewijzingssequentie te genereren. In deze multicenter trial met 10 ziekenhuizen zullen randomisatieprocedures centraal worden georganiseerd.
Gestratificeerde blokrandomisatie met een variërende blokgrootte van 4 of 6 zal worden gebruikt om patiënten toe te wijzen aan een experimentele groep of een controlegroep. Patiënten met longkanker zullen worden gestratificeerd in degenen die geplande medische of chirurgische behandelingen ondergaan.
In elk stratum worden patiënten geblokkeerd op basis van hun opnamevolgorde. Vier of zes achtereenvolgens opgenomen patiënten vormen één blok, afhankelijk van de blokgrootte. In elk blok worden patiënten willekeurig toegewezen aan een experimentele groep of een controlegroep volgens de vooraf door software gegenereerde volgorde.
Verbergen van toewijzingen/Geblindeerde randomisatie Patiënttoewijzingen worden ingesloten in opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen (SNOSE). Artsen die verantwoordelijk zijn voor de inschrijving van patiënten zullen de toewijzingsvolgorde pas kennen als in aanmerking komende patiënten die voldoen aan de in- en uitsluitingscriteria, zijn ingeschreven.
Een onafhankelijke statisticus zal de willekeurige toewijzingsreeks genereren. Artsen zullen deelnemers inschrijven en interventies toewijzen aan een experimentele of controlegroep.
Blindering/Open-label Dit is een open-label studie waarvan patiënten, clinici en onderzoekers na inschrijving de toewijzingstoewijzingen kennen. Maar beeldvormingsexperts die de duplex-echografie en CTPA-resultaten leveren, zullen geblindeerd worden om de 30-daagse CTPA-bewezen VTE-incidentie en andere uitkomsten in beide groepen objectief te beoordelen. Een onafhankelijke data monitoring board zal de proefgegevens en veiligheid evalueren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Patiënten met primaire longkanker die zijn opgenomen op medische afdelingen (voor chemotherapie, complicaties, enz.) of op chirurgische afdelingen voor operaties.
Inclusiecriteria
- Leeftijd ≥40 jaar
- Een verwacht ziekenhuisverblijf van ≥72 uur hebben voor medische en/of chirurgische behandeling
- Bevestigde longkanker bij opname of bewezen longkanker in de afgelopen 6 maanden
- Bewijs van actieve longkanker binnen 6 voorgaande maanden
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria Patiëntgerelateerde criteria
- Zwangerschap of borstvoeding
- Onvermogen tot 3 maanden na randomisatie te worden opgevolgd
- hebben deelgenomen aan soortgelijke onderzoeken of andere klinische onderzoeken ondergaan
- VTE/bloedinggerelateerde criteria weigeren of niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven
- Incidentele VTE geïdentificeerd op spiraal-CT-scans die primair zijn besteld voor het stadiëren van de maligniteit op of enig moment vóór inschrijving
- Neurochirurgie, vasculaire ingrepen, orthopedische chirurgie bedoeld tijdens de opname
- Ernstig nierfalen dat geen dialyse ondergaat (creatinineklaring [CrCl] <30 ml/min), matige tot ernstige leverdisfunctie, ernstige bloedarmoede
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >180 mmHg, diastolische bloeddruk >110 mmHg)
- ernstige bloedplaatjesdisfunctie of erfelijke bloedingsstoornis (zoals hemofilie en de ziekte van von Willebrand)
- Acute beroerte of recente beroerte (binnen 4 weken)
- Recente grote bloeding (binnen 3 maanden)
- Een volledige dosis antistollingsbehandeling vereisen (bijv. Recente VTE, atriumfibrilleren)
- Contra-indicatie voor heparine of rivaroxaban, bijv. door heparine geïnduceerde trombocytopenie of een voorgeschiedenis van een gedocumenteerde episode van door heparine of LMWH geïnduceerde trombocytopenie en/of trombose (HIT, HAT of HITTS); recente bloeding in het centrale zenuwstelsel (CZS), hemorragische CZS-metastasen; actieve ernstige bloeding met meer dan 2 eenheden getransfundeerd in 24 uur.
- Contra-indicatie voor mechanische profylaxe, bijv. acute diepveneuze trombose, ernstige arteriële insufficiëntie (alleen van toepassing op gegradueerde compressiekousen)
- Gelijktijdig gebruik van anticoagulantia waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen (zoals warfarine met INR>2).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: VTE-profylaxe op basis van beoordeling van het bloedingsrisico
Patiënten zullen een bloedingsrisicobeoordeling ondergaan om te bepalen of ze VTE-profylaxe krijgen.
Patiënten met een laag bloedingsrisico krijgen eenmaal daags sc LMWH-profylaxe.
Patiënten met een gemiddeld bloedingsrisico zullen q 12 h sc lage dosis ongefractioneerde heparine profylaxe krijgen.
Patiënten met een hoog bloedingsrisico krijgen mechanische profylaxe.
Toegekende profylaxe kan worden onderbroken als klinisch oordeel vereist, bijvoorbeeld om peri-procedurele redenen.
Wanneer patiënten worden ontslagen en ze een laag risico op bloedingen hebben op het moment van ontslag, beginnen ze, ongeacht hun inschatting van het bloedingsrisico op het moment van randomisatie, met 5 mg rivaroxaban profylaxe (twee tabletten van 2,5 mg) eenmaal daags met voedsel, te beginnen op de dag ontslag, gedurende 15 dagen.
|
Bij opname ondergaan patenten een bloedingsrisicobeoordeling en krijgen ze profylaxe op basis van het bloedingsrisico.
Na ontslag zullen ze gedurende 15 opeenvolgende dagen een verlengde behandeling ondergaan van eenmaal daags 5 mg rivaroxaban.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Routinematige VTE-profylaxe in de lokale klinische praktijk
Risicobeoordeling en profylaxe van VTE indien geïndiceerd tijdens ziekenhuisopname volgens het huidige beleid voor ziekenhuizen in China, maar geen verdere behandelingsprofylaxe na ontslag.
|
Patiënten gerandomiseerd naar de standaardbehandelingsgroep (controlegroep) krijgen routinematige VTE-profylaxe volgens de huidige richtlijnen en klinische praktijken, VTE-risicobeoordeling en -profylaxe indien geïndiceerd tijdens ziekenhuisopname volgens het huidige beleid voor ziekenhuizen in China, maar geen verdere behandelingsprofylaxe na ontslag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van symptomatische en asymptomatische objectief bewezen VTE
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
|
PE-incidentie gedetecteerd door CTPA en/of DVT door echografie
|
30 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
|
Sterfgevallen door alle oorzaken die zich tijdens de studie voordoen
|
30 dagen na randomisatie
|
|
Klinisch relevante bloeding
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
|
Bloedingen die optreden in het onderzoek
|
30 dagen na randomisatie
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
|
Veiligheidsgebeurtenissen met betrekking tot drugsgebruik
|
30 dagen na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Vitale C, D'Amato M, Calabro P, Stanziola AA, Mormile M, Molino A. Venous thromboembolism and lung cancer: a review. Multidiscip Respir Med. 2015 Sep 15;10(1):28. doi: 10.1186/s40248-015-0021-4. eCollection 2015.
- Connolly GC, Dalal M, Lin J, Khorana AA. Incidence and predictors of venous thromboembolism (VTE) among ambulatory patients with lung cancer. Lung Cancer. 2012 Dec;78(3):253-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.09.007. Epub 2012 Sep 29.
- Zhang Y, Yang Y, Chen W, Guo L, Liang L, Zhai Z, Wang C; China Venous Thromboembolism (VTE) Study Group. Prevalence and associations of VTE in patients with newly diagnosed lung cancer. Chest. 2014 Sep;146(3):650-658. doi: 10.1378/chest.13-2379.
- Song C, Shargall Y, Li H, Tian B, Chen S, Miao J, Fu Y, You B, Hu B. Prevalence of venous thromboembolism after lung surgery in China: a single-centre, prospective cohort study involving patients undergoing lung resections without perioperative venous thromboembolism prophylaxisdagger. Eur J Cardiothorac Surg. 2019 Mar 1;55(3):455-460. doi: 10.1093/ejcts/ezy323.
- Lyman GH, Kuderer NM; American Society of Clinical Oncology. Prevention and treatment of venous thromboembolism among patients with cancer: the American Society of Clinical Oncology Guidelines. Thromb Res. 2010 Apr;125 Suppl 2:S120-7. doi: 10.1016/S0049-3848(10)70029-3. No abstract available.
- Zhai Z, Kan Q, Li W, Qin X, Qu J, Shi Y, Xu R, Xu Y, Zhang Z, Wang C; DissolVE-2 investigators. VTE Risk Profiles and Prophylaxis in Medical and Surgical Inpatients: The Identification of Chinese Hospitalized Patients' Risk Profile for Venous Thromboembolism (DissolVE-2)-A Cross-sectional Study. Chest. 2019 Jan;155(1):114-122. doi: 10.1016/j.chest.2018.09.020. Epub 2018 Oct 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHIPs-VTE in lung cancer
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .