Studie CHIPs-VTE u hospitalizovaných pacientů s rakovinou plic
Strategie profylaxe VTE řízená rizikem krvácení pro hospitalizované pacienty s rakovinou plic: zdůvodnění a návrh pro multicentrickou, paralelní, randomizovanou klinickou studii v Číně zaslepenou porotcem
Žilní tromboembolismus (VTE) je častou komplikací malignit, zejména rakoviny plic. Pacienti s rakovinou plic na chirurgických a lékařských odděleních jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje VTE. Profylaxe je jedním z hlavních způsobů, jak tomu zabránit. V současnosti je profylaxe VTE založena především na hodnocení rizika VTE. Všichni pacienti hospitalizovaní pro rakovinu však mají střední nebo vysoké riziko VTE, ale riziko krvácení se u nich liší. Abychom zlepšili účinek profylaxe VTE a snížili krvácivé příhody u pacientů s rakovinou plic, provedeme otevřenou paralelní randomizovanou klinickou studii k posouzení účinku strategie profylaxe založené na riziku krvácení u pacientů s rakovinou plic. Předpokládáme, že profylaxe VTE založená na hodnocení rizika krvácení s krátkou léčebnou kúrou po propuštění je lepší než propohylaxe VTE založená na hodnocení rizika VTE u hospitalizovaných pacientů s karcinomem plic
Vzorek 3200 vhodných pacientů bude randomizován do experimentální nebo kontrolní skupiny s poměrem alokace 1:1. Rozvrstvené podle lékařských/chirurgických jednotek, randomizace bloků s různou velikostí bloku 4 nebo 6 bude přijata k randomizaci pacientů do experimentální nebo kontrolní skupiny. V experimentální skupině budou pacienti podrobeni hodnocení rizika krvácení a budou dostávat profylaxi podle rizika krvácení během hospitalizace a budou také dostávat rozšířenou farmakologickou profylaxi 5 mg rivaroxabanu jednou denně po dobu až 15 po sobě jdoucích dnů po propuštění. V kontrolní skupině budou pacienti dostávat rutinní profylaxi VTE, hodnocení rizika VTE a profylaxi, pokud je to indikováno během hospitalizace v souladu s aktuální politikou nemocnic v Číně, ale po propuštění nebude žádná další léčebná profylaxe.
Pacienti v obou skupinách budou sledováni po dobu 30 dnů. Primárním výsledkem je symptomatická a asymptomatická objektivně prokázaná VTE (hluboká žilní trombóza (DVT) a/nebo plicní embolie (PE)) do 30 dnů po zahájení randomizace. K detekci DVT a PE bude proveden ultrazvuk a CTPA. Klinicky relevantní krvácení (nezávažné klinicky významné a velké krvácení, HIT) a úmrtí jsou sekundárními výstupy.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Randomizace a generování sekvence Ke generování alokační sekvence bude použit počítačový generátor náhodných čísel. V této multicentrické studii zahrnující 10 nemocnic budou randomizační postupy organizovány centrálně.
Stratifikovaná randomizace bloků s různou velikostí bloku 4 nebo 6 bude použita k rozdělení pacientů do experimentální nebo kontrolní skupiny. Pacienti s rakovinou plic budou rozděleni na pacienty s plánovanou lékařskou nebo chirurgickou léčbou.
V každé vrstvě budou pacienti blokováni podle pořadí jejich přijetí. Čtyři nebo šest pacientů po sobě přijatých bude jeden blok v závislosti na velikosti bloku. V každém bloku budou pacienti náhodně rozděleni do experimentální nebo kontrolní skupiny podle sekvence předem vygenerované softwarem.
Skrytí alokace/Slepá randomizace Přiřazení pacientů bude uzavřeno v postupně očíslovaných, neprůhledných, zapečetěných obálkách (SNOSE). Lékaři odpovědní za registraci pacientů nebudou znát pořadí přidělení, dokud nebudou zařazeni způsobilí pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení.
Nezávislý statistik vygeneruje sekvenci náhodného přidělení. Lékaři zapíší účastníky a přiřadí intervence v experimentální nebo kontrolní skupině.
Slepá/Otevřená studie Toto je otevřená studie, ve které budou pacienti, lékaři a výzkumní pracovníci znát přidělení úkolů po registraci. Ale zobrazovací experti poskytující výsledky duplexního ultrazvuku a CTPA budou zaslepeni, aby objektivně zhodnotili 30denní incidenci VTE prokázanou CTPA a další výsledky v obou skupinách. Nezávislá komise pro monitorování dat vyhodnotí zkušební data a bezpečnost.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Pacienti s primárním karcinomem plic přijati na lékařská oddělení (kvůli chemoterapii, komplikacím atd.) nebo na chirurgická oddělení k operacím.
Kritéria pro zařazení
- Věk ≥40 let
- Mít očekávaný pobyt v nemocnici ≥ 72 hodin za účelem lékařského a/nebo chirurgického ošetření
- Potvrzený karcinom plic při přijetí nebo prokázaný karcinom plic během předchozích 6 měsíců
- Důkaz aktivní rakoviny plic během 6 předchozích měsíců
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení Kritéria týkající se pacienta
- Těhotenství nebo kojení
- Nemožnost sledování do 3 měsíců po randomizaci
- se účastnili podobných studií nebo podstupují jiné klinické studie
- odmítají nebo nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas kritéria související s VTE/krvácením
- Náhodná VTE identifikovaná na spirálních CT skenech, které jsou objednávány primárně pro určení stadia malignity v době nebo kdykoli před zařazením
- Neurochirurgie, cévní výkony, ortopedické operace určené při příjmu
- Těžké selhání ledvin bez dialýzy (clearance kreatininu [CrCl] <30 ml/min), středně těžká až těžká jaterní dysfunkce, těžká anémie
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] >180 mmHg, diastolický TK >110 mmHg)
- závažná dysfunkce krevních destiček nebo dědičná porucha krvácivosti (jako je hemofilie a von Willebrandova choroba)
- Akutní mrtvice nebo nedávná mrtvice (do 4 týdnů)
- Nedávné velké krvácení (do 3 měsíců)
- Vyžadující plnou dávku antikoagulační léčby (např. nedávná VTE, fibrilace síní)
- Kontraindikace heparinu nebo rivaroxabanu, např. heparinem indukovaná trombocytopenie nebo anamnéza dokumentované epizody heparinem nebo LMWH indukované trombocytopenie a/nebo trombózy (HIT, HAT nebo HITTS); nedávné krvácení do centrálního nervového systému (CNS), hemoragické metastázy do CNS; aktivní velké krvácení s více než 2 jednotkami podanými transfuzí za 24 hodin.
- Kontraindikace mechanické profylaxe, např. akutní hluboká žilní trombóza, těžká arteriální insuficience (týká se pouze kompresních punčoch s odstupňováním)
- Současné užívání antikoagulancií, o nichž je známo, že zvyšují riziko krvácení (jako je warfarin s INR > 2).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Profylaxe VTE na základě posouzení rizika krvácení
Pacienti podstoupí hodnocení rizika krvácení, aby se určila jejich profylaxe vstupu VTE.
Pacienti s nízkým rizikem krvácení budou mít jednou denně sc profylaxi LMWH.
Pacienti se středním rizikem krvácení budou mít q 12 hodin sc profylaxi nízkou dávkou nefrakcionovaného heparinu.
Pacienti s vysokým rizikem krvácení budou mít mechanickou profylaxi.
Stanovená profylaxe může být přerušena, jak to vyžaduje klinický úsudek, např. z periprocedurálních důvodů.
Když jsou pacienti propuštěni a mají nízké riziko krvácení v době propuštění, bez ohledu na jejich hodnocení rizika krvácení v době randomizace, začne profylaxe rivaroxabanem 5 mg (dvě 2,5 mg tablety) jednou denně s jídlem, počínaje dnem propuštění po dobu 15 dnů.
|
Při přijetí pacienti podstoupí hodnocení rizika krvácení a dostanou profylaxi podle rizika krvácení.
Po propuštění podstoupí prodlouženou léčbu 5 mg rivaroxabanu jednou denně po dobu 15 po sobě jdoucích dnů,
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rutinní profylaxe VTE v lokální klinické praxi
Posouzení rizika VTE a profylaxe, pokud je indikována během hospitalizace podle současných zásad pro nemocnice v Číně, ale žádná další léčebná profylaxe po propuštění.
|
Pacienti randomizovaní do standardní léčebné (kontrolní) skupiny dostanou rutinní profylaxi VTE podle současných pokynů a klinických postupů, posouzení rizika VTE a profylaxi, pokud je to indikováno během hospitalizace v souladu s aktuální politikou nemocnic v Číně, ale po propuštění nebude žádná další léčebná profylaxe
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt symptomatické a asymptomatické objektivně prokázané VTE
Časové okno: 30 dnů po randomizaci
|
Výskyt PE detekovaný CTPA a/nebo DVT ultrazvukem
|
30 dnů po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 30 dnů po randomizaci
|
Úmrtí ze všech příčin, ke kterým dojde během studie
|
30 dnů po randomizaci
|
|
Klinicky relevantní krvácení
Časové okno: 30 dnů po randomizaci
|
Krvácení, ke kterému dochází ve studii
|
30 dnů po randomizaci
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 30 dnů po randomizaci
|
Bezpečnostní akce související s užíváním drog
|
30 dnů po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vitale C, D'Amato M, Calabro P, Stanziola AA, Mormile M, Molino A. Venous thromboembolism and lung cancer: a review. Multidiscip Respir Med. 2015 Sep 15;10(1):28. doi: 10.1186/s40248-015-0021-4. eCollection 2015.
- Connolly GC, Dalal M, Lin J, Khorana AA. Incidence and predictors of venous thromboembolism (VTE) among ambulatory patients with lung cancer. Lung Cancer. 2012 Dec;78(3):253-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.09.007. Epub 2012 Sep 29.
- Zhang Y, Yang Y, Chen W, Guo L, Liang L, Zhai Z, Wang C; China Venous Thromboembolism (VTE) Study Group. Prevalence and associations of VTE in patients with newly diagnosed lung cancer. Chest. 2014 Sep;146(3):650-658. doi: 10.1378/chest.13-2379.
- Song C, Shargall Y, Li H, Tian B, Chen S, Miao J, Fu Y, You B, Hu B. Prevalence of venous thromboembolism after lung surgery in China: a single-centre, prospective cohort study involving patients undergoing lung resections without perioperative venous thromboembolism prophylaxisdagger. Eur J Cardiothorac Surg. 2019 Mar 1;55(3):455-460. doi: 10.1093/ejcts/ezy323.
- Lyman GH, Kuderer NM; American Society of Clinical Oncology. Prevention and treatment of venous thromboembolism among patients with cancer: the American Society of Clinical Oncology Guidelines. Thromb Res. 2010 Apr;125 Suppl 2:S120-7. doi: 10.1016/S0049-3848(10)70029-3. No abstract available.
- Zhai Z, Kan Q, Li W, Qin X, Qu J, Shi Y, Xu R, Xu Y, Zhang Z, Wang C; DissolVE-2 investigators. VTE Risk Profiles and Prophylaxis in Medical and Surgical Inpatients: The Identification of Chinese Hospitalized Patients' Risk Profile for Venous Thromboembolism (DissolVE-2)-A Cross-sectional Study. Chest. 2019 Jan;155(1):114-122. doi: 10.1016/j.chest.2018.09.020. Epub 2018 Oct 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CHIPs-VTE in lung cancer
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .