- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04170725
Muskulær og kutan dysfunksjon i POTS
Muskulær og kutan dysfunksjon ved posturalt takykardisyndrom
POTS-pasienter ser ut til å oppleve ortostaseavhengig muskelsvakhet og smerte samt økt muskeltretthet ved fysisk aktivitet, som kan forbedres ved regelmessig aerob trening. Men redusert svetteproduksjon av ekstremitetene med begrenset kontroll av kroppstemperaturen fører til treningsintoleranse, slik at det å holde seg til et treningsprogram blir en utfordring for de fleste pasienter. Registreringer av MVRC-er gir et nytt verktøy for å vurdere muskelmembrandysfunksjon, avhengig av iskemi, overflatetemperatur og trening. Siden muskeldysfunksjon antas å være tilstede hos flertallet av POTS-pasienter, men ennå ikke har blitt vitenskapelig studert, tar denne studien sikte på å forstå den muskulære og kutane funksjonen i POTS ved bruk av MVRC-registreringer, avhengig både av ortostatisk stress og treningstrening så vel som kroppen temperaturregulering. Vår hovedhypotese er at POTS-pasienter opplever funksjonell muskeldysfunksjon som kan være knyttet til endret muskelperfusjon eller kroppstemperaturregulering.
Hensikten med denne studien er å undersøke muskulær og kutan dysfunksjon i POTS for å i) bedre forstå den underliggende patologien for symptomer og ii) til slutt forbedre behandlingsalternativene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
POTS-pasienter ser ut til å oppleve ortostaseavhengig muskelsvakhet og smerte samt økt muskeltretthet ved fysisk aktivitet, som kan forbedres ved regelmessig aerob trening. Men redusert svetteproduksjon av ekstremitetene med begrenset kontroll av kroppstemperaturen fører til treningsintoleranse, slik at det å holde seg til et treningsprogram blir en utfordring for de fleste pasienter. Registreringer av MVRC-er gir et nytt verktøy for å vurdere muskelmembrandysfunksjon, avhengig av iskemi, overflatetemperatur og trening. Siden muskeldysfunksjon antas å være tilstede hos flertallet av POTS-pasienter, men ennå ikke har blitt vitenskapelig studert, tar denne studien sikte på å forstå den muskulære og kutane funksjonen i POTS ved bruk av MVRC-registreringer, avhengig både av ortostatisk stress og treningstrening så vel som kroppen temperaturregulering. Vår hovedhypotese er at POTS-pasienter opplever funksjonell muskeldysfunksjon som kan være knyttet til endret muskelperfusjon eller kroppstemperaturregulering.
Hensikten med denne studien er å undersøke muskulær og kutan dysfunksjon i POTS for å i) bedre forstå den underliggende patologien for symptomer og ii) til slutt forbedre behandlingsalternativene.
Studiet inkluderer to eksamensdager med samme prosedyre for alle deltakere. Mellom eksamensdagene vil deltakerne gjennomgå en utholdenhetstreningsprotokoll i 14 dager. Første undersøkelsesdag foregår i to deler: Deltakerne vil først motta repeterende MVRC-registreringer av høyre tibialis anterior muskel (TA): 1) før, under og etter repeterende stimulering av høyre TA (intermitterende 20Hz i 10 min) i ryggleie posisjon. Deretter vil MVRC-opptak gjøres fra venstre TA 2) i liggende stilling og under 60° HUT oppreist stilling i 10 minutter. Varigheten av denne første delen er omtrent 60 minutter. Den andre delen består kun av en TST av hender og føtter, inkludert en SWT på pekefingeren, langfingeren og ringfingeren på begge hender. Denne andre delen varer også i ca 60 minutter. På andre eksamensdag gjentas første del (kun 1) av første eksamensdag. Mellom eksamensdagene vil det bli gjennomført treningsøkter på dag 1, 3, 5, 7, 9 og 11 mellom eksamensdagene. Deltakerne vil bli bedt om å trekke sammen TA-muskelen gjentatte ganger ved å trekke høyre fot mot hodet i stående stilling mens hælen forblir på bakken (med 5 sekunders mellomrom). For å gjennomføre opplæringen vil de også motta en video som viser øvelsen. På dag 1 og 3 vil de gjøre øvelsen i 5 minutter, på dag 5 og 7 i 10 minutter og på dag 9 og 11 i 15 minutter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital Bern
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier Pasienter:
- Informert samtykke som dokumentert ved signatur
- Pasienter med diagnostisert nevropatisk POTS
- Alder: ≥18 år og ≤ 60 år
Inkluderingskriterier Friske frivillige:
- Informert samtykke som dokumentert ved signatur
- Alder: ≥18 år og ≤ 60 år
Ekskluderingskriterier Pasienter:
- Graviditet og amming
- Manglende evne til å overholde treningsprotokollen
Ekskluderingskriterier Friske frivillige:
- Graviditet og amming
- Inntak av vasoaktiv medisin eller kjent, ikke-behandlet arteriell hypertensjon
- Manglende evne til å overholde treningsprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter og friske frivillige
Pasienter og friske frivillige vil gjennomgå en 14-dagers treningsprotokoll.
Ingen studiemedisiner vil bli administrert.
Pasienter og friske frivillige vil bli instruert om deres treningsprotokoll.
Treningsøkter vil bli gjennomført på dag 1, 3, 5, 7, 9 og 11 etter første eksamensdag.
Deltakerne vil bli bedt om å trekke sammen TA-muskelen gjentatte ganger ved å trekke høyre fot mot hodet i stående stilling mens hælen forblir på bakken (med 5 sekunders mellomrom).
For å gjennomføre opplæringen vil de også motta en video som viser øvelsen.
På dag 1 og 3 vil de gjøre øvelsen i 5 minutter, på dag 5 og 7 i 10 minutter og på dag 9 og 11 i 15 minutter.
|
Pasienter og friske frivillige vil gjennomgå en 14-dagers utholdenhetstreningsprotokoll.
Ingen studiemedisiner vil bli administrert.
Pasienter og friske frivillige vil bli instruert om deres treningsprotokoll.
Treningsøkter vil bli gjennomført på dag 1, 3, 5, 7, 9 og 11 etter første eksamensdag.
Pasienter og friske frivillige vil bli bedt om å trekke sammen TA-muskelen gjentatte ganger ved å trekke høyre fot mot hodet i stående stilling mens hælen forblir på bakken (med 5 sekunders mellomrom).
For å gjennomføre opplæringen vil de også motta en video som viser øvelsen.
På dag 1 og 3 vil de gjøre øvelsen i 5 minutter, på dag 5 og 7 i 10 minutter og på dag 9 og 11 i 15 minutter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av tidlig supernormalitet i %
Tidsramme: Dag 14
|
Endring av tidlig supernormalitet som den viktigste parameteren for MVRC-målinger under HUT og tretthet hos pasienter med nevropatisk POTS sammenlignet med friske forsøkspersoner.
|
Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av relativ refraktærperiode i msek
Tidsramme: Dag 14
|
Under HUT og muskeltretthet
|
Dag 14
|
|
Endring av sen supernormalitetsperiode i %
Tidsramme: Dag 14
|
Under HUT og muskeltretthet
|
Dag 14
|
|
Endring av tidlig supernormalitet % etter muskelutholdenhetstrening
Tidsramme: Dag 14
|
Muskelutholdenhetstrening induserte endringer i MVRC-målinger
|
Dag 14
|
|
Endring av relativ refraktær periode i msek etter muskelutholdenhetstrening
Tidsramme: Dag 14
|
Muskelutholdenhetstrening induserte endringer i MVRC-målinger
|
Dag 14
|
|
Endring av sen overnormalitet i % etter muskelutholdenhetstrening
Tidsramme: Dag 14
|
Muskelutholdenhetstrening induserte endringer i MVRC-målinger
|
Dag 14
|
|
Område med palmar svetteproduksjon (i cm2)
Tidsramme: Dag 1
|
Kvalitativ svetteproduksjon
|
Dag 1
|
|
Areal med produksjon av plantar svette (i cm2)
Tidsramme: Dag 1
|
Kvalitativ svetteproduksjon
|
Dag 1
|
|
Hudrynkegrad
Tidsramme: Dag 1
|
Hudrynkegrad
|
Dag 1
|
|
Intramuskulær og hudtemperaturendring
Tidsramme: Dag 14
|
Intramuskulære og hudtemperaturendringer under HUT og tretthet
|
Dag 14
|
|
Rekapillariseringstid ved nedre ekstremiteter
Tidsramme: Dag 14
|
Rekapillariseringstid ved nedre ekstremiteter før og under HUT
|
Dag 14
|
|
Hjertefrekvensendringer
Tidsramme: Dag 14
|
Hjertefrekvensendringer under HUT og tretthet
|
Dag 14
|
|
Blodtrykket endres
Tidsramme: Dag 14
|
Blodtrykksendringer under HUT og tretthet
|
Dag 14
|
|
Maksimal Tibialis Anterior toppkraft og utholdenhetstid
Tidsramme: Dag 14
|
Maksimal Tibialis Anterior toppkraft og utholdenhetstid før og etter trening
|
Dag 14
|
|
Omkrets av underbenene
Tidsramme: Dag 14
|
Omkrets av underbena før og etter trening
|
Dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Werner Z'Graggen, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery & Neurology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shibata S, Fu Q, Bivens TB, Hastings JL, Wang W, Levine BD. Short-term exercise training improves the cardiovascular response to exercise in the postural orthostatic tachycardia syndrome. J Physiol. 2012 Aug 1;590(15):3495-505. doi: 10.1113/jphysiol.2012.233858. Epub 2012 May 28.
- Sheldon RS, Grubb BP 2nd, Olshansky B, Shen WK, Calkins H, Brignole M, Raj SR, Krahn AD, Morillo CA, Stewart JM, Sutton R, Sandroni P, Friday KJ, Hachul DT, Cohen MI, Lau DH, Mayuga KA, Moak JP, Sandhu RK, Kanjwal K. 2015 heart rhythm society expert consensus statement on the diagnosis and treatment of postural tachycardia syndrome, inappropriate sinus tachycardia, and vasovagal syncope. Heart Rhythm. 2015 Jun;12(6):e41-63. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.03.029. Epub 2015 May 14. No abstract available.
- Deb A, Morgenshtern K, Culbertson CJ, Wang LB, Hohler AD. A survey-based analysis of symptoms in patients with postural orthostatic tachycardia syndrome. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015 Apr;28(2):157-9. doi: 10.1080/08998280.2015.11929217.
- Anderson JW, Lambert EA, Sari CI, Dawood T, Esler MD, Vaddadi G, Lambert GW. Cognitive function, health-related quality of life, and symptoms of depression and anxiety sensitivity are impaired in patients with the postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS). Front Physiol. 2014 Jun 25;5:230. doi: 10.3389/fphys.2014.00230. eCollection 2014.
- Freeman R, Wieling W, Axelrod FB, Benditt DG, Benarroch E, Biaggioni I, Cheshire WP, Chelimsky T, Cortelli P, Gibbons CH, Goldstein DS, Hainsworth R, Hilz MJ, Jacob G, Kaufmann H, Jordan J, Lipsitz LA, Levine BD, Low PA, Mathias C, Raj SR, Robertson D, Sandroni P, Schatz I, Schondorff R, Stewart JM, van Dijk JG. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome. Clin Auton Res. 2011 Apr;21(2):69-72. doi: 10.1007/s10286-011-0119-5. No abstract available.
- Lambert E, Lambert GW. Sympathetic dysfunction in vasovagal syncope and the postural orthostatic tachycardia syndrome. Front Physiol. 2014 Jul 28;5:280. doi: 10.3389/fphys.2014.00280. eCollection 2014.
- Jacob G, Costa F, Shannon JR, Robertson RM, Wathen M, Stein M, Biaggioni I, Ertl A, Black B, Robertson D. The neuropathic postural tachycardia syndrome. N Engl J Med. 2000 Oct 5;343(14):1008-14. doi: 10.1056/NEJM200010053431404.
- Schondorf R, Low PA. Idiopathic postural orthostatic tachycardia syndrome: an attenuated form of acute pandysautonomia? Neurology. 1993 Jan;43(1):132-7. doi: 10.1212/wnl.43.1_part_1.132.
- Boerio D, Z'Graggen WJ, Tan SV, Guetg A, Ackermann K, Bostock H. Muscle velocity recovery cycles: effects of repetitive stimulation on two muscles. Muscle Nerve. 2012 Jul;46(1):102-11. doi: 10.1002/mus.23267.
- Bostock H, Baumann C, Humm AM, Z'graggen WJ. Temperature dependency of human muscle velocity recovery cycles. Muscle Nerve. 2012 Aug;46(2):264-6. doi: 10.1002/mus.23429.
- Bostock H, Campero M, Serra J, Ochoa J. Velocity recovery cycles of C fibres innervating human skin. J Physiol. 2003 Dec 1;553(Pt 2):649-63. doi: 10.1113/jphysiol.2003.046342. Epub 2003 Sep 8.
- Freeman R, Wieling W, Axelrod FB, Benditt DG, Benarroch E, Biaggioni I, Cheshire WP, Chelimsky T, Cortelli P, Gibbons CH, Goldstein DS, Hainsworth R, Hilz MJ, Jacob G, Kaufmann H, Jordan J, Lipsitz LA, Levine BD, Low PA, Mathias C, Raj SR, Robertson D, Sandroni P, Schatz IJ, Schondorf R, Stewart JM, van Dijk JG. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome. Auton Neurosci. 2011 Apr 26;161(1-2):46-8. doi: 10.1016/j.autneu.2011.02.004. Epub 2011 Mar 9. No abstract available.
- Fu Q, Levine BD. Exercise in the postural orthostatic tachycardia syndrome. Auton Neurosci. 2015 Mar;188:86-9. doi: 10.1016/j.autneu.2014.11.008. Epub 2014 Nov 21.
- Fu Q, Levine BD. Exercise and non-pharmacological treatment of POTS. Auton Neurosci. 2018 Dec;215:20-27. doi: 10.1016/j.autneu.2018.07.001. Epub 2018 Jul 4.
- Grubb BP. Postural tachycardia syndrome. Circulation. 2008 May 27;117(21):2814-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.761643. No abstract available.
- Humm AM, Bostock H, Troller R, Z'Graggen WJ. Muscle ischaemia in patients with orthostatic hypotension assessed by velocity recovery cycles. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011 Dec;82(12):1394-8. doi: 10.1136/jnnp-2011-300444. Epub 2011 Jun 7.
- Jacob G, Diedrich L, Sato K, Brychta RJ, Raj SR, Robertson D, Biaggioni I, Diedrich A. Vagal and Sympathetic Function in Neuropathic Postural Tachycardia Syndrome. Hypertension. 2019 May;73(5):1087-1096. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11803.
- Masuki S, Eisenach JH, Schrage WG, Johnson CP, Dietz NM, Wilkins BW, Sandroni P, Low PA, Joyner MJ. Reduced stroke volume during exercise in postural tachycardia syndrome. J Appl Physiol (1985). 2007 Oct;103(4):1128-35. doi: 10.1152/japplphysiol.00175.2007. Epub 2007 Jul 12.
- Tan SV, Z'graggen WJ, Boerio D, Rayan DL, Howard R, Hanna MG, Bostock H. Membrane dysfunction in Andersen-Tawil syndrome assessed by velocity recovery cycles. Muscle Nerve. 2012 Aug;46(2):193-203. doi: 10.1002/mus.23293.
- Tan SV, Z'Graggen WJ, Boerio D, Rayan DR, Norwood F, Ruddy D, Howard R, Hanna MG, Bostock H. Chloride channels in myotonia congenita assessed by velocity recovery cycles. Muscle Nerve. 2014 Jun;49(6):845-57. doi: 10.1002/mus.24069. Epub 2014 May 2.
- Wilder-Smith EP, Guo Y, Chow A. Stimulated skin wrinkling for predicting intraepidermal nerve fibre density. Clin Neurophysiol. 2009 May;120(5):953-8. doi: 10.1016/j.clinph.2009.03.011. Epub 2009 Apr 16.
- Z'Graggen WJ, Aregger F, Farese S, Humm AM, Baumann C, Uehlinger DE, Bostock H. Velocity recovery cycles of human muscle action potentials in chronic renal failure. Clin Neurophysiol. 2010 Jun;121(6):874-81. doi: 10.1016/j.clinph.2010.01.024. Epub 2010 Feb 23.
- Z'graggen WJ, Bostock H. Velocity recovery cycles of human muscle action potentials and their sensitivity to ischemia. Muscle Nerve. 2009 May;39(5):616-26. doi: 10.1002/mus.21192.
- Z'Graggen WJ, Brander L, Tuchscherer D, Scheidegger O, Takala J, Bostock H. Muscle membrane dysfunction in critical illness myopathy assessed by velocity recovery cycles. Clin Neurophysiol. 2011 Apr;122(4):834-41. doi: 10.1016/j.clinph.2010.09.024. Epub 2010 Nov 1.
- Z'Graggen WJ, Trautmann JP, Bostock H. Force training induces changes in human muscle membrane properties. Muscle Nerve. 2016 Jun;54(1):144-6. doi: 10.1002/mus.25149.
- Z'graggen WJ, Troller R, Ackermann KA, Humm AM, Bostock H. Velocity recovery cycles of human muscle action potentials: repeatability and variability. Clin Neurophysiol. 2011 Nov;122(11):2294-9. doi: 10.1016/j.clinph.2011.04.010. Epub 2011 May 8.
- Ziemssen T, Siepmann T. The Investigation of the Cardiovascular and Sudomotor Autonomic Nervous System-A Review. Front Neurol. 2019 Feb 12;10:53. doi: 10.3389/fneur.2019.00053. eCollection 2019.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- POTS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .