- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04177264
Anti-inflammatoriske virkninger av osteopatisk manipulerende behandling (OMT_taVNS)
6. februar 2023 oppdatert av: Harald Stauss, Burrell College of Osteopathic Medicine
Antiinflammatoriske virkninger av OMT - Rollen til den kolinerge antiinflammatoriske banen og translokasjon av immunceller fra retikulære organer til den systemiske sirkulasjonen
Denne studien evaluerer hypotesen om at osteopatisk manipulativ behandling (OMT) og ikke-invasiv transkutan auricular vagus nerve stimulering (taVNS) fremkaller anti-inflammatoriske virkninger gjennom aktivering av det parasympatiske nervesystemet.
I et cross-over-design vil forskningsdeltakere bli utsatt for ulike kombinasjoner av OMT-, taVNS- eller falske intervensjoner i løpet av fire studiesesjoner, med minst én måneds mellomrom.
Under hver studieøkt vil forskningsdeltakere gjennomgå OMT og/eller taVNS i 3 påfølgende dager.
Blodtrykk og elektrokardiogram (EKG) vil bli registrert på alle tre studiedagene for å vurdere funksjonen av det parasympatiske nervesystemet.
På den tredje studiedagen vil det bli tatt en blodprøve for å vurdere effekten av OMT og/eller taVNS på betennelse.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Fremgangsmåte: Occipito-Atlantal dekompresjon (OA DC)
- Fremgangsmåte: Sham Occipito-Atlantal dekompresjon (Sham OA DC)
- Fremgangsmåte: Miltlymfepumpeteknikk (SpLPT)
- Fremgangsmåte: Sham Splenic Lymphatic Pump Technique (Sham SpLPT)
- Enhet: Transkutan Auricular Vagus Nerve Stimulering (taVNS)
- Enhet: Sham Transkutan Auricular Vagus Nerve Stimulering (Sham taVNS)
Detaljert beskrivelse
Biologiske antiinflammatoriske legemidler, som TNF-α-antagonister, har revolusjonert behandlingen av kroniske inflammatoriske sykdommer, som inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, psoriasis eller andre autoimmune lidelser og har i stor grad forbedret prognose og livskvalitet for pasienter som er rammet. etter disse forholdene.
Imidlertid er de høye kostnadene for disse midlene uoverkommelige for et stort antall pasienter, og noen pasienter er ikke kvalifisert for slike behandlinger på grunn av komorbiditeter som utgjør kontraindikasjoner.
Det er derfor behov for kostnadseffektive alternative behandlingsstrategier.
Aktivering av den kolinerge antiinflammatoriske veien, som opererer gjennom det parasympatiske nervesystemet, kan utgjøre en alternativ tilnærming til behandling av kroniske inflammatoriske sykdommer.
Denne veien har vist seg å skifte funksjonen til immunceller i retikulære organer, slik som milten, fra en pro-inflammatorisk til en anti-inflammatorisk tilstand.
Deretter translokerer disse "omprogrammerte" cellene til den systemiske sirkulasjonen og når betennelsesstedet.
Kliniske studier og etterforskernes foreløpige data tyder på at ikke-invasiv transkutan aurikulær vagusnervestimulering (taVNS) kan forsterke parasympatisk tonus og potensielt aktivere den kolinerge antiinflammatoriske veien.
En annen måte å potensielt aktivere denne banen på er gjennom osteopatisk manipulasjonsbehandling (OMT) fordi noen OMT-teknikker har vist seg å øke parasympatisk aktivitet.
Det er imidlertid ikke kjent om slike OMT-teknikker også aktiverer den kolinerge antiinflammatoriske veien.
Videre er det ikke kjent om osteopatiske lymfatiske pumpeteknikker forsterker disse antiinflammatoriske responsene ved å lette translokasjon av "omprogrammerte" immunceller fra retikulære organer til den systemiske sirkulasjonen.
Etterforskernes langsiktige mål er å bidra til utviklingen av kostnadseffektive OMT-tilnærminger for å behandle kroniske inflammatoriske sykdommer.
Den sentrale hypotesen er at suksessive anvendelser av forskjellige OMT-teknikker eller kombinasjonen av taVNS med spesifikke OMT-teknikker først aktiverer og deretter forsterker den kolinerge antiinflammatoriske veien gjennom å stimulere parasympatisk tone og lette translokasjon av immunceller.
Funksjonen av det parasympatiske nervesystemet vil bli vurdert ved hjertefrekvensvariabilitetsanalyse og andre kardiovaskulære parametere som er under påvirkning av det parasympatiske nervesystemet.
Immunfunksjonen vil bli vurdert ved å måle plasmakonsentrasjoner av inflammatoriske mediatorer (cytokiner) og ved in vitro cellekultureksperimenter av immunceller.
Når disse studiene er fullført, forventer etterforskerne å demonstrere at OMT-teknikker som aktiverer det parasympatiske nervesystemet og taVNS fremkaller antiinflammatoriske effekter.
For det andre forventer etterforskerne også å demonstrere at senere anvendte osteopatiske lymfatiske pumpeteknikker forsterker de antiinflammatoriske virkningene til OMT og taVNS ved å lette translokasjon av "omprogrammerte" immunceller fra milten til den systemiske sirkulasjonen.
Disse resultatene forventes å ha viktig positiv innvirkning, fordi de potensielt vil legge et mekanistisk grunnlag for fremtidige kliniske studier som anvender slike kombinasjoner av taVNS- og OMT-teknikker på kroniske inflammatoriske sykdommer, inkludert inflammatoriske tarmsykdommer, revmatoid artritt, psoriasis eller annen autoimmun lidelser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
36
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Mexico
-
Las Cruces, New Mexico, Forente stater, 88001
- Rekruttering
- Burrell College of Osteopathic Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Svangerskap
- Eventuelle funn på osteopatisk screening/evaluering som ville hindre effektiviteten - av occipito-atlantal dekompresjon eller miltlymfepumpeteknikk
- Enhver medisin som forstyrrer det autonome nervesystemets funksjon eller immunsystemet (f.eks. betablokkere, steroider, TNF-α-hemmere)
- Enhver medisinsk tilstand som påvirker det autonome nervesystemet eller immunsystemet (f.eks. splenomegali, Epstein-Barr-infeksjon i løpet av de siste 6 månedene, autonom nevropati, ren autonom svikt, revmatiske eller autoimmune sykdommer, ervervet autoimmunt mangelsyndrom)
- Eventuelle kroniske sykdommer, som diabetes og hypertensjon
- Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Osteopatisk manipulerende behandling (OMT)
I 4 randomiserte studiesesjoner vil kombinasjoner av to forskjellige osteopatiske manipulerende behandlingsteknikker (OMT) (occipito-atlantal dekompresjon [OA DC] og miltlymfepumpeteknikk [SpLPT]) eller deres respektive falske intervensjoner bli utført.
De 4 studieøktene er med minst én måneds mellomrom og består av 3 påfølgende studiedager hvor den samme kombinasjonen av OMT-teknikker eller falske intervensjoner vil bli utført.
|
Deltakeren ligger på rygg i en avslappet tilstand mens etterforskeren vugger pasientens hode med hendene, langfingerputene langs det underordnede aspektet av inionen, og når til occipito-atlantalleddet.
Etterforskeren påfører deretter forsiktig bakre og cephalad-trekk på bakhodet, mens albuene bringes sammen.
Dette resulterer i supinasjon av hendene og separasjon av langfingrene, og skaper en posterior-lateral kraftvektor til hver side av foramen magnum.
Trykket opprettholdes inntil oppmykning av de underliggende strukturene merkes.
Prosedyren brukes i 10 minutter.
Deltakeren ligger på rygg i en avslappet tilstand mens etterforskeren legger lett berøring på pasientens hode med hendene.
Med deltakeren på liggende plass, plasserer etterforskeren en bakre hånd langs venstre nedre brystkasse, og en overlegen hånd over venstre kystbue, som omfatter milten.
Undersøkelsen komprimerer og frigjør milten med en hastighet på 20 kompresjoner/min i 3 min.
Med deltakeren på liggende plass, plasserer etterforskeren en bakre hånd langs venstre nedre brystkasse, og en overlegen hånd over venstre kystbue, som omfatter milten.
Etterforskeren vil opprettholde lett berøring ved disse posisjonene i 3 minutter.
Ingen kompresjoner utføres.
|
|
EKSPERIMENTELL: Transkutan Auricular Vagus Nerve Stimulering (taVNS)
I 4 randomiserte studiesesjoner vil kombinasjoner av ikke-invasiv transkutan aurikulær vagusnervestimulering (taVNS), osteopatisk miltlymfepumpeteknikk (SpLPT) eller deres respektive falske intervensjoner bli utført.
De 4 studieøktene er med minst én måneds mellomrom og består av 3 påfølgende studiedager hvor den samme kombinasjonen av taVNS, SpLPT eller falske intervensjoner vil bli utført.
|
Med deltakeren på liggende plass, plasserer etterforskeren en bakre hånd langs venstre nedre brystkasse, og en overlegen hånd over venstre kystbue, som omfatter milten.
Undersøkelsen komprimerer og frigjør milten med en hastighet på 20 kompresjoner/min i 3 min.
Med deltakeren på liggende plass, plasserer etterforskeren en bakre hånd langs venstre nedre brystkasse, og en overlegen hånd over venstre kystbue, som omfatter milten.
Etterforskeren vil opprettholde lett berøring ved disse posisjonene i 3 minutter.
Ingen kompresjoner utføres.
En bipolar klipselektrode er festet til aurikkelen på stedet for cymba conchae.
Elektrisk stimulering (30 Hz stimuleringsfrekvens, 300 μs pulsbredde) påføres i 10 min.
Stimuleringsstrømmen bestemmes individuelt for hver deltaker ved sakte å øke stimuleringsstrømmen inntil deltakerne føler en mild prikkende følelse på stedet for elektroden.
Deretter reduseres strømmen gradvis til den prikkende følelsen forsvinner.
Denne strømmen vil da bli brukt for taVNS.
En TENS 7000- eller EMS 7500-enhet (510(k): K080661) brukes.
En bipolar klipselektrode er festet til aurikelen på stedet for cymba conchae, men det tilføres ingen elektrisk strøm til elektroden.
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Tidskontroll
I løpet av 4 studiesesjoner vil ingen intervensjon bli utført.
Som med de to eksperimentelle armene, er de 4 studieøktene med minst én måneds mellomrom og består av 3 påfølgende studiedager der ingen intervensjon vil bli utført.
Denne armen fungerer som en tidskontrollgruppe.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av intervensjoner på betennelse
Tidsramme: 2 dager
|
Effekten av intervensjonene på inflammasjon vurderes ved plasmanivåer av pro- og antiinflammatoriske cytokiner; aktivering eller inaktivering av immunceller i blodet; og frigjøring av cytokiner fra TLR-ligand-aktiverte immuncellekulturer.
Alle disse inflammatoriske målene vil bli bestemt fra blodprøver tatt på den tredje studiedagen og reflekterer derfor den kumulative effekten av de tre studiedagene.
|
2 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i funksjonen av det autonome nervesystemet indusert av intervensjonene
Tidsramme: 110 minutter
|
Endringen i funksjonen i det autonome nervesystemet indusert av intervensjonene vurderes av forskjellen i hjertefrekvensvariasjonsparametere og baroreseptor-hjertefrekvensreflekssensitivitet bestemt før og etter intervensjonene på hver studiedag.
|
110 minutter
|
|
Kumulativ effekt av intervensjonene på funksjonen av det autonome nervesystemet
Tidsramme: 2 dager
|
Den kumulative effekten av intervensjonene på funksjonen av det autonome nervesystemet vurderes av endringen i hjertefrekvensvariasjonsparametere og baroreseptor-pulsreflekssensitivitet fra første til tredje studiedag.
|
2 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
6. januar 2020
Primær fullføring (FORVENTES)
1. august 2023
Studiet fullført (FORVENTES)
1. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
26. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
8. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BCOM EG 0003_2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .