- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04177264
Ontstekingsremmende acties van osteopathische manipulatieve behandeling (OMT_taVNS)
6 februari 2023 bijgewerkt door: Harald Stauss, Burrell College of Osteopathic Medicine
Ontstekingsremmende werking van OMT - rol van de cholinerge ontstekingsremmende route en translocatie van immuuncellen van reticulaire organen naar de systemische circulatie
Deze studie evalueert de hypothese dat osteopathische manipulatieve behandeling (OMT) en niet-invasieve transcutane auriculaire nervus vagusstimulatie (taVNS) ontstekingsremmende werkingen opwekken door activering van het parasympathische zenuwstelsel.
In een cross-over design worden onderzoeksdeelnemers onderworpen aan verschillende combinaties van OMT-, taVNS- of schijninterventies gedurende vier studiesessies, die minimaal een maand uit elkaar liggen.
Tijdens elke studiesessie ondergaan onderzoeksdeelnemers gedurende 3 opeenvolgende dagen OMT en/of taVNS.
Op alle drie de studiedagen worden bloeddruk en elektrocardiogram (ECG) opgenomen om de werking van het parasympathische zenuwstelsel te beoordelen.
Op de 3e studiedag wordt bloed afgenomen om de effecten van OMT en/of taVNS op ontstekingen te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: Occipito-Atlantische decompressie (OA DC)
- Procedure: Sham Occipito-Atlantische decompressie (Sham OA DC)
- Procedure: Splenic Lymphatic Pump Technique (SpLPT)
- Procedure: Sham Splenic Lymphatic Pump-techniek (Sham SpLPT)
- Apparaat: Transcutane Auriculaire Nervus Stimulatie (taVNS)
- Apparaat: Sham transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie (Sham taVNS)
Gedetailleerde beschrijving
Biologische anti-inflammatoire geneesmiddelen, zoals TNF-α-antagonisten, hebben een revolutie teweeggebracht in de behandeling van chronische ontstekingsziekten, zoals inflammatoire darmaandoeningen, reumatoïde artritis, psoriasis of andere auto-immuunziekten en hebben de prognose en kwaliteit van leven van getroffen patiënten aanzienlijk verbeterd door deze voorwaarden.
De hoge kosten van deze middelen zijn echter voor een groot aantal patiënten een belemmering en sommige patiënten komen niet in aanmerking voor dergelijke behandelingen vanwege comorbiditeiten die contra-indicaties vormen.
Er is dus behoefte aan kosteneffectieve alternatieve behandelstrategieën.
Activering van de cholinerge ontstekingsremmende route, die werkt via het parasympathische zenuwstelsel, kan een alternatieve benadering vormen voor de behandeling van chronische ontstekingsziekten.
Van deze route is aangetoond dat het de functie van immuuncellen in reticulaire organen, zoals de milt, verschuift van een pro-inflammatoire naar een ontstekingsremmende toestand.
Vervolgens verplaatsen deze "geherprogrammeerde" cellen zich naar de systemische circulatie en bereiken ze de plaats van ontsteking.
Klinische studies en de voorlopige gegevens van de onderzoekers suggereren dat niet-invasieve transcutane auriculaire nervus vagusstimulatie (taVNS) de parasympathische tonus kan versterken en mogelijk de cholinerge ontstekingsremmende route kan activeren.
Een andere manier om deze route mogelijk te activeren, is door middel van osteopathische manipulatieve behandeling (OMT), omdat is aangetoond dat sommige OMT-technieken de parasympathische activiteit verhogen.
Het is echter niet bekend of dergelijke OMT-technieken ook de cholinerge ontstekingsremmende route activeren.
Bovendien is het niet bekend of osteopathische lymfatische pomptechnieken deze ontstekingsremmende reacties versterken door de translocatie van "geherprogrammeerde" immuuncellen van reticulaire organen naar de systemische circulatie te vergemakkelijken.
Het langetermijndoel van de onderzoekers is om bij te dragen aan de ontwikkeling van kosteneffectieve OMT-benaderingen voor de behandeling van chronische ontstekingsziekten.
De centrale hypothese is dat opeenvolgende toepassingen van verschillende OMT-technieken of de combinatie van taVNS met specifieke OMT-technieken eerst de cholinerge ontstekingsremmende route activeren en vervolgens vergroten door parasympathische tonus te stimuleren en translocatie van immuuncellen te vergemakkelijken.
De functie van het parasympathische zenuwstelsel zal worden beoordeeld door analyse van de hartslagvariabiliteit en andere cardiovasculaire parameters die onder invloed staan van het parasympathische zenuwstelsel.
De immuunfunctie zal onderzocht worden door het meten van plasmaconcentraties van inflammatoire mediatoren (cytokines) en door in vitro celkweekexperimenten van immuuncellen.
Na voltooiing van deze onderzoeken verwachten de onderzoekers aan te tonen dat OMT-technieken die het parasympathische zenuwstelsel activeren en taVNS ontstekingsremmende effecten opwekken.
Ten tweede verwachten de onderzoekers ook aan te tonen dat later toegepaste osteopathische lymfatische pomptechnieken de ontstekingsremmende werking van OMT en taVNS versterken door de translocatie van "geherprogrammeerde" immuuncellen van de milt naar de systemische circulatie te vergemakkelijken.
Deze resultaten zullen naar verwachting een belangrijke positieve impact hebben, omdat ze mogelijk een mechanistische basis zullen leggen voor toekomstige klinische studies waarbij dergelijke combinaties van taVNS- en OMT-technieken worden toegepast op chronische ontstekingsziekten, waaronder inflammatoire darmziekten, reumatoïde artritis, psoriasis of andere auto-immuunziekten. stoornissen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
36
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New Mexico
-
Las Cruces, New Mexico, Verenigde Staten, 88001
- Werving
- Burrell College of Osteopathic Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van 18 jaar of ouder.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd onder de 18 jaar
- Zwangerschap
- Eventuele bevindingen over de osteopathische screening/evaluatie die de effectiviteit van de occipito-atlantale decompressie of milt-lymfpomptechniek zouden belemmeren
- Elke medicatie die de werking van het autonome zenuwstelsel of het immuunsysteem verstoort (bijv. bètablokkers, steroïden, TNF-α-remmers)
- Elke medische aandoening die het autonome zenuwstelsel of het immuunsysteem aantast (bijv. splenomegalie, Epstein-Barr-infectie in de afgelopen 6 maanden, autonome neuropathie, puur autonoom falen, reumatische of auto-immuunziekten, verworven auto-immuundeficiëntiesyndroom)
- Alle chronische ziekten, zoals diabetes en hypertensie
- Actueel drugs- of alcoholmisbruik.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Osteopathische manipulatieve behandeling (OMT)
In 4 gerandomiseerde studiesessies zullen combinaties van twee verschillende osteopathische manipulatieve behandelingstechnieken (OMT) (occipito-atlantale decompressie [OA DC] en milt-lymfepomptechniek [SpLPT]) of hun respectievelijke schijninterventies worden uitgevoerd.
De 4 studiesessies liggen minimaal een maand uit elkaar en bestaan uit 3 aaneengesloten studiedagen waarop dezelfde combinatie van OMT-technieken of schijninterventies wordt uitgevoerd.
|
De deelnemer ligt op zijn rug in een ontspannen toestand terwijl de onderzoeker het hoofd van de patiënt wiegt met zijn handen, middelvingerkussentjes langs het onderste deel van de inie, reikend naar het occipito-atlantale gewricht.
De onderzoeker oefent vervolgens zachte tractie naar achteren en hoofd toe op de achterhoofdsknobbel, terwijl hij de ellebogen naar elkaar toe brengt.
Dit resulteert in supinatie van de handen en scheiding van de middelvingers, waardoor een posterieur-laterale krachtvector ontstaat aan weerszijden van het foramen magnum.
De druk wordt gehandhaafd totdat de onderliggende structuren zachter worden.
De procedure wordt gedurende 10 minuten toegepast.
De deelnemer ligt op zijn rug in een ontspannen toestand terwijl de onderzoeker met zijn handen lichtjes het hoofd van de patiënt aanraakt.
Terwijl de deelnemer op zijn rug ligt, plaatst de onderzoeker een achterste hand langs de linker onderste ribbenkast en een superieure hand over de linker ribbenboog, die de milt omvat.
Het onderzoek comprimeert en laat de milt los met een snelheid van 20 compressies/min gedurende 3 minuten.
Terwijl de deelnemer op zijn rug ligt, plaatst de onderzoeker een achterste hand langs de linker onderste ribbenkast en een superieure hand over de linker ribbenboog, die de milt omvat.
De onderzoeker zal deze posities gedurende 3 minuten licht aanraken.
Er worden geen compressies uitgevoerd.
|
|
EXPERIMENTEEL: Transcutane Auriculaire Nervus Stimulatie (taVNS)
In 4 gerandomiseerde studiesessies zullen combinaties van niet-invasieve transcutane auriculaire nervus vagusstimulatie (taVNS), osteopathische milt-lymfpomptechniek (SpLPT) of hun respectievelijke schijninterventies worden uitgevoerd.
De 4 studiesessies liggen minimaal een maand uit elkaar en bestaan uit 3 aaneengesloten studiedagen waarop dezelfde combinatie van taVNS, SpLPT of schijninterventies wordt uitgevoerd.
|
Terwijl de deelnemer op zijn rug ligt, plaatst de onderzoeker een achterste hand langs de linker onderste ribbenkast en een superieure hand over de linker ribbenboog, die de milt omvat.
Het onderzoek comprimeert en laat de milt los met een snelheid van 20 compressies/min gedurende 3 minuten.
Terwijl de deelnemer op zijn rug ligt, plaatst de onderzoeker een achterste hand langs de linker onderste ribbenkast en een superieure hand over de linker ribbenboog, die de milt omvat.
De onderzoeker zal deze posities gedurende 3 minuten licht aanraken.
Er worden geen compressies uitgevoerd.
Ter hoogte van de cymba conchae wordt een bipolaire klemelektrode aan de oorschelp bevestigd.
Elektrische stimulatie (30 Hz stimulatiefrequentie, 300 μs pulsbreedte) wordt toegepast gedurende 10 min.
De stimulatiestroom wordt voor elke deelnemer afzonderlijk bepaald door de stimulatiestroom langzaam te verhogen totdat de deelnemers een licht tintelend gevoel voelen op de plaats van de elektrode.
Vervolgens wordt de stroom geleidelijk verminderd totdat het tintelende gevoel verdwijnt.
Deze stroom wordt dan gebruikt voor taVNS.
Er wordt een TENS 7000- of EMS 7500-apparaat (510(k): K080661) gebruikt.
Een bipolaire klemelektrode wordt aan de oorschelp bevestigd op de plaats van de cymba conchae, maar er wordt geen elektrische stroom op de elektrode gezet.
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Tijdscontrole
In 4 studiesessies wordt er geen interventie uitgevoerd.
Net als bij de twee experimentele armen, liggen de 4 studiesessies minimaal een maand uit elkaar en bestaan ze uit 3 opeenvolgende studiedagen waarop geen interventie zal worden uitgevoerd.
Deze arm dient als tijdcontrolegroep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van de interventies op ontstekingen
Tijdsspanne: 2 dagen
|
Het effect van de interventies op ontsteking wordt beoordeeld aan de hand van plasmaspiegels van pro- en ontstekingsremmende cytokines; activering of inactivering van immuuncellen in het bloed; en afgifte van cytokines uit TLR-ligand-geactiveerde immuuncelculturen.
Al deze ontstekingsmaatregelen zullen worden bepaald op basis van bloedmonsters die op de derde studiedag zijn afgenomen en weerspiegelen daarom het cumulatieve effect van de drie studiedagen.
|
2 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de functie van het autonome zenuwstelsel veroorzaakt door de interventies
Tijdsspanne: 110 minuten
|
De verandering in de functie van het autonome zenuwstelsel die door de interventies wordt veroorzaakt, wordt beoordeeld aan de hand van het verschil in hartslagvariabiliteitsparameters en baroreceptor-hartslagreflexgevoeligheid bepaald voor en na de interventies op elke studiedag.
|
110 minuten
|
|
Cumulatief effect van de interventies op de functie van het autonome zenuwstelsel
Tijdsspanne: 2 dagen
|
Het cumulatieve effect van de interventies op de functie van het autonome zenuwstelsel wordt beoordeeld aan de hand van de verandering in hartslagvariabiliteitsparameters en baroreceptor-hartslagreflexgevoeligheid van de eerste tot de derde studiedag.
|
2 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
6 januari 2020
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 augustus 2023
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 augustus 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 november 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
26 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
8 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BCOM EG 0003_2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .