Evaluering av medisinske tilstander knyttet til Zika-virusinfeksjon i Managua, Nicaragua

I 2016 utpekte Verdens helseorganisasjon Zika-virusepidemien (ZIKV) som en folkehelsenødsituasjon av internasjonal bekymring på grunn av den nye assosiasjonen mellom mikrocefali og ZIKV-infeksjon under graviditet. Selv om mange studier har evaluert biokjemiske veier for medfødt ZIKV-infeksjon og relaterte alvorlige nevroutviklingsmessige foster- og neonatale utfall, mangler forskning på helseutfall relatert til postnatalt ervervet ZIKV-infeksjon hos barn. De få eksisterende epidemiologiske rapportene beskriver forekomsten av ervervet ZIKV-infeksjon kun blant symptomatiske barn, og de inkluderer hovedsakelig sannsynlige tilfeller basert på kliniske tegn og symptomer. Kasusrapporter og overvåking av akutt sentralnervesystemsykdom hos voksne og ungdom sekundært til ZIKV-infeksjon tyder på at ZIKV kan ha en bredere innvirkning på nevrologisk helse utover det som er observert hos medfødt eksponerte nyfødte, inkludert nevropsykologiske mangler, langvarig tretthet og ryggmargslesjoner med ensidig parestesi og muskelsvakhet. De nevrotrope egenskapene til ZIKV og dens innvirkning på utvikling av nevrale celler i postnatalt infiserte mus og ikke-menneskelige primater gir også bekymring for de potensielle nevrologiske følgene av postnatal ZIKV-infeksjon, spesielt hos barn. Men i hvilken grad ervervet ZIKV-infeksjon kan påvirke nervesystemene negativt og forårsake langvarig nevrologisk skade eller kognitive effekter er foreløpig ukjent. Selv om eksisterende bevis er begrenset, gir det den vitenskapelige premissen for hypotesen om at ZIKV-infiserte barn har større risiko for å utvikle nevrologiske følgetilstander (f.eks. kognitive, atferdsmessige, sensoriske, motoriske mangler) sammenlignet med uinfiserte barn. Forskerne vil gjennomføre en longitudinell studie av omtrent 450 nicaraguanske barn i Pediatric Dengue Cohort Study (PDCS) som var i alderen 2-12 i løpet av januar 2016-januar 2017, med og uten ervervet ZIKV-infeksjon, for å oppnå følgende mål:

Mål 1: Evaluere tilstedeværelse og vedvarende nevrologiske symptomer blant barn med ervervet ZIKV-infeksjon. Barn fra PDCS som presenterte seg for en lokal klinikk med ZIKV-lignende symptomer fra januar 2016 til januar 2017, ble testet for ZIKV og gitt et spørreskjema for grunnlinjesymptomer som inkluderte nevrologiske symptomer (f.eks. anfall, hodepine, muskelsvakhet, tretthet). Forskerne vil registrere 225 symptomatiske ZIKV-infiserte barn som var i alderen 2-12 i løpet av den tidsperioden og gi dem de samme symptomene spørreskjemaet ved et oppfølgingsbesøk i 2019. Forskerne vil analysere baseline- og oppfølgingssymptomdata for å evaluere ZIKV-assosierte nevrologiske symptomers alvorlighetsgrad og persistens.

Mål 2: Test for assosiasjoner mellom nevrologiske følgetilstander og ervervet ZIKV-infeksjon.

Hypotese: ZIKV-infiserte barn har større risiko for å utvikle nevrologiske følgetilstander (f.eks. kognitive, atferdsmessige, sensoriske og motoriske mangler) sammenlignet med uinfiserte barn. Forskerne vil registrere et like stort antall ZIKV-uinfiserte PDCS-barn matchet etter alder og kjønn til de ZIKV-infiserte barna beskrevet i mål 1 for å gi en sammenligningsgruppe. For både ZIKV-infiserte og uinfiserte barn, ved studiebesøket 2019/2020, vil forskerne vurdere (1) kliniske indikatorer på nevrologisk svekkelse (f.eks. syn, hørsel, motorisk og sensorisk funksjon) ved direkte observasjon; (2) fungere på tvers av et bredt spekter av domener (f.eks. eksekutiv funksjon, visuelt-romlig tenkning, prosesseringshastighet, oppmerksomhet, adaptiv atferd) ved å administrere et omfattende nevropsykologisk vurderingsbatteri; og (3) faktorer relatert til nevrologisk funksjon (f.eks. humør og søvnforstyrrelser).

Forskerne vil bruke regresjonsmodeller for å beregne relativ risiko og 95 % konfidensintervaller for forholdet mellom ZIKV-status, kliniske indikatorer på nevrologisk svekkelse og nevropsykologisk funksjon på tvers av et bredt spekter av domener. I tillegg vil vi, forskerne, vurdere rollen til sex som en biologisk variabel i stratifiserte analyser. Ved å utnytte den eksisterende PDCS-kohorten og lokalt testede nevroutviklingsvurderingsverktøy, vil vår kostnadseffektive studie gi uvurderlig informasjon for å fastslå verdien av å gjennomføre en større og mer dyptgående studie av de nevrologiske virkningene av ervervet ZIKV-infeksjon som kan brukes til å informere klinisk praksis og støtte etablering av skolebaserte pedagogiske intervensjoner for berørte barn.