Zika-virusinfektioon liittyvien lääketieteellisten tilojen arviointi Managuassa, Nicaraguassa

Vuonna 2016 Maailman terveysjärjestö Maailman terveysjärjestö nimesi Zika-virusepidemian (ZIKV) kansainvälisen kansanterveydellisen hätätilanteen, koska mikrokefalian ja ZIKV-infektion välillä on noussut yhteys raskauden aikana. Vaikka monissa tutkimuksissa on arvioitu synnynnäisen ZIKV-infektion biokemiallisia reittejä ja siihen liittyviä vakavia hermoston kehitykseen liittyviä sikiön ja vastasyntyneen seurauksia, lasten synnytyksen jälkeiseen ZIKV-infektioon liittyvistä terveysvaikutuksista ei ole tutkimusta. Muutamat olemassa olevat epidemiologiset raportit kuvaavat hankittujen ZIKV-infektioiden ilmaantuvuutta vain oireellisten lasten keskuudessa, ja ne sisältävät pääasiassa kliinisiin oireisiin perustuvia todennäköisiä tapauksia. Tapausraportit ja ZIKV-infektion aiheuttaman akuutin keskushermoston sairauden seuranta aikuisilla ja nuorilla viittaavat siihen, että ZIKV:llä voi olla laajempi vaikutus neurologiseen terveyteen kuin synnynnäisesti altistuneiden vastasyntyneiden vaikutus, mukaan lukien neuropsykologiset puutteet, pitkäaikainen väsymys ja selkäydinvauriot yksipuolinen parestesia ja lihasheikkous. ZIKV:n neurotrooppiset ominaisuudet ja sen vaikutus hermosolujen kehittymiseen postnataalisesti infektoituneissa hiirissä ja kädellisissä herättävät myös huolta synnytyksen jälkeisen ZIKV-infektion mahdollisista neurologisista seurauksista, erityisesti lapsilla. Tällä hetkellä ei kuitenkaan tiedetä, missä määrin hankittu ZIKV-infektio voi vaikuttaa negatiivisesti hermostoon ja aiheuttaa pitkäaikaisia ​​neurologisia vaurioita tai kognitiivisia vaikutuksia. Vaikka olemassa oleva näyttö on rajallista, se tarjoaa tieteellisen lähtökohdan hypoteesille, jonka mukaan ZIKV-tartunnan saaneilla lapsilla on suurempi riski saada neurologisia jälkitauteja (esim. kognitiivisia, käyttäytymis-, sensorisia ja motorisia puutteita) verrattuna ei-tartunnan saaneisiin lapsiin. Tutkijat suorittavat pitkittäistutkimuksen noin 450 nicaragualaisesta lapsesta Pediatric Dengue Cohort Studyssa (PDCS), jotka olivat 2–12-vuotiaita tammikuun 2016 ja tammikuun 2017 välisenä aikana, joilla oli hankittu ZIKV-infektio tai ei, saavuttaakseen seuraavat tavoitteet:

Tavoite 1: Arvioi neurologisten oireiden esiintymistä ja jatkuvuutta lapsilla, joilla on hankittu ZIKV-infektio. Lapset PDCS:stä, jotka saapuivat paikalliselle klinikalle ZIKV:n kaltaisilla oireilla tammikuusta 2016 tammikuuhun 2017, testattiin ZIKV:n varalta ja heille annettiin perusoirekyselylomake, joka sisälsi neurologisia oireita (esim. kohtauksia, päänsärkyä, lihasheikkoutta, väsymystä). Tutkijat rekisteröivät 225 oireista ZIKV-tartunnan saanutta lasta, jotka olivat 2–12-vuotiaita tuona ajanjaksona ja antavat heille samat oireet kyselylomakkeen seurantakäynnillä vuonna 2019. Tutkijat analysoivat lähtötilanteen ja seurantaoireiden tiedot ZIKV:hen liittyvien neurologisten oireiden vakavuuden ja pysyvyyden arvioimiseksi.

Tavoite 2: Testaa neurologisten seurausten ja hankitun ZIKV-infektion välisiä yhteyksiä.

Hypoteesi: ZIKV-tartunnan saaneilla lapsilla on suurempi riski saada neurologisia jälkitauteja (esim. kognitiivisia, käyttäytymis-, sensorisia ja motorisia puutteita) verrattuna ei-tartunnan saaneisiin lapsiin. Tutkijat rekisteröivät saman määrän ZIKV-tartunnan saaneita PDCS-lapsia iän ja sukupuolen mukaan kuin tavoitteessa 1 kuvatut ZIKV-tartunnan saaneet lapset vertailuryhmän muodostamiseksi. Tutkijat arvioivat sekä ZIKV-tartunnan saaneiden että tartunnan saamattomien lasten 2019/2020 opintovierailulla (1) neurologisen vajaatoiminnan kliinisiä indikaattoreita (esim. näkö-, kuulo-, motoriikka- ja sensorinen toiminta) suoralla havainnolla; (2) toimiminen useilla eri aloilla (esim. toimeenpanotoiminto, visuaalinen ja spatiaalinen ajattelu, käsittelynopeus, huomiokyky, mukautuva käyttäytyminen) hallinnoimalla kattavaa neuropsykologista arviointia; ja (3) neurologiseen toimintaan liittyvät tekijät (esim. mieliala- ja unihäiriöt).

Tutkijat käyttävät regressiomalleja suhteellisten riskien ja 95 %:n luottamusvälien laskemiseen ZIKV-statuksen, neurologisen vajaatoiminnan kliinisten indikaattoreiden ja neuropsykologisen toiminnan välisestä suhteesta useilla eri aloilla. Lisäksi me tutkijat arvioimme sukupuolen roolia biologisena muuttujana kerrostuneissa analyyseissä. Hyödyntämällä olemassa olevaa PDCS-kohorttia ja paikallisesti testattuja hermoston kehityksen arviointityökaluja, kustannustehokas tutkimuksemme tarjoaa korvaamatonta tietoa, jotta voidaan määrittää, onko hankitun ZIKV-infektion neurologisia vaikutuksia koskevaa laajempaa ja perusteellisempaa tutkimusta hyödynnettävä. tiedottaa kliinisestä käytännöstä ja tukea sairastuneiden lasten koulupohjaisten koulutustoimien toteuttamista.