尼加拉瓜马那瓜与寨卡病毒感染相关的医疗条件评估

2016 年，世界卫生组织将寨卡病毒 (ZIKV) 疫情指定为国际关注的突发公共卫生事件，因为小头畸形与妊娠期间寨卡病毒感染之间的关联正在显现。 尽管许多研究已经评估了先天性 ZIKV 感染的生化途径以及相关的严重胎儿和新生儿神经发育结局，但缺乏与儿童出生后获得性 ZIKV 感染相关的健康结局的研究。 现有的少数流行病学报告仅描述有症状儿童的获得性 ZIKV 感染的发病率，并且主要包括基于临床体征和症状的可能病例。 继发于寨卡病毒感染的成人和青少年急性中枢神经系统疾病的病例报告和监测表明，寨卡病毒对神经系统健康的影响可能比在先天性暴露的新生儿中观察到的更广泛，包括神经心理缺陷、长期疲劳和脊髓损伤单侧感觉异常和肌肉无力。 ZIKV 的神经营养特性及其对出生后感染小鼠和非人灵长类动物神经细胞发育的影响也引起了人们对出生后 ZIKV 感染的潜在神经系统后遗症的担忧，特别是在儿童中。 然而，获得性 ZIKV 感染对神经系统产生负面影响并导致长期神经损伤或认知影响的程度目前尚不清楚。 尽管现有证据有限，但它为以下假设提供了科学前提：与未感染的儿童相比，感染寨卡病毒的儿童更容易出现神经系统后遗症（例如，认知、行为、感觉、运动缺陷）。 研究人员将对 2016 年 1 月至 2017 年 1 月期间 2 至 12 岁的约 450 名尼加拉瓜儿科登革热队列研究 (PDCS) 儿童进行纵向研究，他们有和没有获得性寨卡病毒感染，以实现以下目标：

目标 1：评估获得性寨卡病毒感染儿童神经系统症状的存在和持续性。 2016 年 1 月至 2017 年 1 月期间到当地诊所就诊并出现 ZIKV 样症状的 PDCS 儿童接受了 ZIKV 检测，并进行了基线症状问卷调查，其中包括神经系统症状（例如癫痫发作、头痛、肌肉无力、疲劳）。 研究人员将招募 225 名在此期间 2-12 岁的有症状的 ZIKV 感染儿童，并在 2019 年的随访中向他们提供相同的症状问卷。 研究人员将分析基线和后续症状数据，以评估 ZIKV 相关神经症状的严重程度和持续性。

目标 2：测试神经系统后遗症与获得性 ZIKV 感染之间的关联。

假设：与未感染儿童相比，感染寨卡病毒的儿童发生神经系统后遗症（例如，认知、行为、感觉和运动缺陷）的风险更大。 研究人员将招募相同数量的未感染 ZIKV 的 PDCS 儿童，这些儿童的年龄和性别与目标 1 中描述的感染 ZIKV 的儿童相匹配，以提供一个对照组。 对于感染和未感染寨卡病毒的儿童，在 2019/2020 年的研究访问中，研究人员将通过直接观察评估 (1) 神经损伤的临床指标（例如，视力、听力、运动和感觉功能）； (2) 通过管理全面的神经心理学评估电池，在广泛的领域（例如，执行功能、视觉空间思维、处理速度、注意力、适应性行为）发挥作用； (3) 与神经功能相关的因素（例如，情绪和睡眠障碍）。

研究人员将使用回归模型来计算 ZIKV 状态、神经损伤的临床指标和广泛领域的神经心理功能之间关系的相对风险和 95% 置信区间。 此外，我们研究人员将在分层分析中评估性别作为生物学变量的作用。 通过利用现有的 PDCS 队列和本地测试的神经发育评估工具，我们具有成本效益的研究将提供宝贵的信息，用于确定对获得性 ZIKV 感染的神经系统影响进行更大规模和更深入研究的价值，该研究可用于为临床实践提供信息并支持为受影响的儿童建立以学校为基础的教育干预措施。