Valutazione delle condizioni mediche associate all'infezione da virus Zika a Managua, Nicaragua

Nel 2016, l'Organizzazione mondiale della sanità ha designato l'epidemia del virus Zika (ZIKV) come un'emergenza sanitaria pubblica di interesse internazionale a causa dell'associazione emergente tra microcefalia e infezione da ZIKV durante la gravidanza. Sebbene molti studi abbiano valutato i percorsi biochimici per l'infezione congenita da ZIKV e i relativi gravi esiti sullo sviluppo neurologico fetale e neonatale, mancano ricerche sugli esiti di salute correlati all'infezione da ZIKV acquisita postnatale nei bambini. I pochi rapporti epidemiologici esistenti descrivono i tassi di incidenza dell'infezione ZIKV acquisita solo tra i bambini sintomatici e includono prevalentemente casi probabili basati su segni e sintomi clinici. I casi clinici e la sorveglianza della malattia acuta del sistema nervoso centrale negli adulti e negli adolescenti secondaria all'infezione da ZIKV suggeriscono che ZIKV può avere un impatto più ampio sulla salute neurologica oltre a quello osservato nei neonati congenitamente esposti, inclusi deficit neuropsicologici, affaticamento a lungo termine e lesioni del midollo spinale con parestesia unilaterale e debolezza muscolare. Le proprietà neurotropiche di ZIKV e il suo impatto sullo sviluppo di cellule neurali in topi e primati non umani infetti dopo la nascita sollevano anche preoccupazioni circa le potenziali sequele neurologiche dell'infezione postnatale da ZIKV, in particolare nei bambini. Tuttavia, la misura in cui l'infezione da ZIKV acquisita può influenzare negativamente il sistema nervoso e causare danni neurologici a lungo termine o effetti cognitivi è attualmente sconosciuta. Sebbene le prove esistenti siano limitate, forniscono la premessa scientifica per l'ipotesi che i bambini con infezione da ZIKV siano a maggior rischio di sviluppare sequele neurologiche (ad esempio, deficit cognitivi, comportamentali, sensoriali, motori) rispetto ai bambini non infetti. I ricercatori condurranno uno studio longitudinale su circa 450 bambini nicaraguensi nel Pediatric Dengue Cohort Study (PDCS) di età compresa tra 2 e 12 anni nel periodo gennaio 2016-gennaio 2017, con e senza infezione acquisita da ZIKV, per raggiungere i seguenti obiettivi:

Obiettivo 1: Valutare la presenza e la persistenza di sintomi neurologici tra i bambini con infezione ZIKV acquisita. I bambini del PDCS che si sono presentati in una clinica locale con sintomi simili a ZIKV da gennaio 2016 a gennaio 2017 sono stati testati per ZIKV e hanno ricevuto un questionario sui sintomi di base che includeva sintomi neurologici (ad es. Convulsioni, mal di testa, debolezza muscolare, affaticamento). I ricercatori registreranno 225 bambini sintomatici con infezione da ZIKV di età compresa tra 2 e 12 anni durante quel periodo di tempo e forniranno loro lo stesso questionario sui sintomi durante una visita di follow-up nel 2019. I ricercatori analizzeranno i dati dei sintomi di base e di follow-up per valutare la gravità e la persistenza dei sintomi neurologici associati a ZIKV.

Obiettivo 2: Test per associazioni tra sequele neurologiche e infezione acquisita da ZIKV.

Ipotesi: i bambini con infezione da ZIKV sono a maggior rischio di sviluppare sequele neurologiche (ad esempio, deficit cognitivi, comportamentali, sensoriali e motori) rispetto ai bambini non infetti. I ricercatori arruoleranno un numero uguale di bambini PDCS non infetti da ZIKV abbinati per età e sesso ai bambini con infezione da ZIKV descritti nell'obiettivo 1 per fornire un gruppo di confronto. Sia per i bambini con infezione da ZIKV che per quelli non infetti, durante la visita di studio 2019/2020, i ricercatori valuteranno (1) gli indicatori clinici di compromissione neurologica (ad esempio, visione, udito, funzionamento motorio e sensoriale) mediante osservazione diretta; (2) funzionamento in un'ampia gamma di domini (ad esempio, funzione esecutiva, pensiero visuo-spaziale, velocità di elaborazione, attenzione, comportamento adattivo) somministrando una batteria di valutazione neuropsicologica completa; e (3) fattori correlati al funzionamento neurologico (ad esempio, disturbi dell'umore e del sonno).

I ricercatori utilizzeranno modelli di regressione per calcolare i rischi relativi e gli intervalli di confidenza al 95% per la relazione tra lo stato di ZIKV, gli indicatori clinici di compromissione neurologica e il funzionamento neuropsicologico in un'ampia gamma di domini. Inoltre, noi ricercatori valuteremo il ruolo del sesso come variabile biologica in analisi stratificate. Sfruttando la coorte PDCS esistente e gli strumenti di valutazione dello sviluppo neurologico testati localmente, il nostro studio a costi contenuti fornirà informazioni preziose per determinare il merito di condurre uno studio più ampio e approfondito degli impatti neurologici dell'infezione ZIKV acquisita che potrebbe essere utilizzato per informare la pratica clinica e sostenere la creazione di interventi educativi scolastici per i bambini colpiti.