Avaliação de condições médicas associadas à infecção pelo vírus Zika em Manágua, Nicarágua

Em 2016, a Organização Mundial da Saúde designou a epidemia do vírus Zika (ZIKV) como uma Emergência de Saúde Pública de Interesse Internacional devido à associação emergente entre microcefalia e infecção por ZIKV durante a gravidez. Embora muitos estudos tenham avaliado as vias bioquímicas para a infecção congênita pelo ZIKV e os resultados graves do neurodesenvolvimento fetal e neonatal, faltam pesquisas sobre os resultados de saúde relacionados à infecção pelo ZIKV adquirida pós-natal em crianças. Os poucos relatórios epidemiológicos existentes descrevem taxas de incidência de infecção adquirida pelo ZIKV apenas entre crianças sintomáticas e incluem predominantemente casos prováveis ​​com base em sinais e sintomas clínicos. Relatos de casos e vigilância de doença aguda do sistema nervoso central em adultos e adolescentes secundária à infecção pelo ZIKV sugerem que o ZIKV pode ter um impacto mais amplo na saúde neurológica além do observado em recém-nascidos expostos congenitamente, incluindo déficits neuropsicológicos, fadiga de longo prazo e lesões na medula espinhal com parestesia unilateral e fraqueza muscular. As propriedades neurotrópicas do ZIKV e seu impacto no desenvolvimento de células neurais em camundongos infectados pós-natal e primatas não humanos também levantam preocupações sobre as possíveis sequelas neurológicas da infecção pós-natal pelo ZIKV, particularmente em crianças. No entanto, até que ponto a infecção adquirida pelo ZIKV pode afetar negativamente o sistema nervoso e causar danos neurológicos ou efeitos cognitivos a longo prazo é atualmente desconhecido. Embora as evidências existentes sejam limitadas, elas fornecem a premissa científica para a hipótese de que crianças infectadas pelo ZIKV correm maior risco de desenvolver sequelas neurológicas (por exemplo, déficits cognitivos, comportamentais, sensoriais e motores) em comparação com crianças não infectadas. Os pesquisadores conduzirão um estudo longitudinal de aproximadamente 450 crianças nicaragüenses no Pediatric Dengue Cohort Study (PDCS) com idades entre 2 e 12 anos durante janeiro de 2016 a janeiro de 2017, com e sem infecção adquirida pelo ZIKV, para atingir os seguintes objetivos:

Objetivo 1: Avaliar a presença e persistência de sintomas neurológicos em crianças com infecção adquirida pelo ZIKV. As crianças do PDCS que se apresentaram a uma clínica local com sintomas semelhantes ao ZIKV de janeiro de 2016 a janeiro de 2017 foram testadas para ZIKV e receberam um questionário de sintomas basais que incluía sintomas neurológicos (por exemplo, convulsões, dores de cabeça, fraqueza muscular, fadiga). Os pesquisadores inscreverão 225 crianças sintomáticas infectadas pelo ZIKV com idades entre 2 e 12 anos durante esse período e aplicarão o mesmo questionário de sintomas em uma visita de acompanhamento em 2019. Os pesquisadores analisarão os dados iniciais e de acompanhamento dos sintomas para avaliar a gravidade e a persistência dos sintomas neurológicos associados ao ZIKV.

Objetivo 2: Testar associações entre sequelas neurológicas e infecção adquirida por ZIKV.

Hipótese: Crianças infectadas pelo ZIKV correm maior risco de desenvolver sequelas neurológicas (por exemplo, déficits cognitivos, comportamentais, sensoriais e motores) em comparação com crianças não infectadas. Os pesquisadores inscreverão um número igual de crianças PDCS não infectadas por ZIKV pareadas por idade e sexo às crianças infectadas por ZIKV descritas no Objetivo 1 para fornecer um grupo de comparação. Para crianças infectadas e não infectadas pelo ZIKV, na visita do estudo de 2019/2020, os pesquisadores avaliarão (1) indicadores clínicos de comprometimento neurológico (por exemplo, visão, audição, motor e funcionamento sensorial) por observação direta; (2) funcionamento em uma ampla gama de domínios (por exemplo, função executiva, pensamento visual-espacial, velocidade de processamento, atenção, comportamento adaptativo) pela administração de uma bateria de avaliação neuropsicológica abrangente; e (3) fatores relacionados ao funcionamento neurológico (por exemplo, distúrbios do humor e do sono).

Os pesquisadores usarão modelos de regressão para calcular os riscos relativos e intervalos de confiança de 95% para a relação entre o status do ZIKV, indicadores clínicos de comprometimento neurológico e funcionamento neuropsicológico em uma ampla gama de domínios. Além disso, nós, os pesquisadores, avaliaremos o papel do sexo como variável biológica em análises estratificadas. Ao alavancar a coorte PDCS existente e as ferramentas de avaliação do neurodesenvolvimento testadas localmente, nosso custo-benefício do estudo fornecerá informações valiosas para determinar o mérito de conduzir um estudo maior e mais aprofundado dos impactos neurológicos da infecção adquirida pelo ZIKV que poderia ser usado para informar a prática clínica e apoiar o estabelecimento de intervenções educacionais baseadas na escola para crianças afetadas.