Evaluering af medicinske tilstande forbundet med Zika-virusinfektion i Managua, Nicaragua

I 2016 udpegede Verdenssundhedsorganisationen Zika-virus-epidemien (ZIKV) som en folkesundhedsnødsituation af international bekymring på grund af den nye sammenhæng mellem mikrocefali og ZIKV-infektion under graviditet. Selvom mange undersøgelser har evalueret de biokemiske veje for medfødt ZIKV-infektion og relaterede alvorlige neuroudviklingsmæssige føtale og neonatale udfald, mangler forskning i sundhedsresultater relateret til postnatalt erhvervet ZIKV-infektion hos børn. De få eksisterende epidemiologiske rapporter beskriver kun forekomsten af ​​erhvervet ZIKV-infektion blandt symptomatiske børn, og de omfatter overvejende sandsynlige tilfælde baseret på kliniske tegn og symptomer. Caserapporter og overvågning af akut sygdom i centralnervesystemet hos voksne og unge sekundært til ZIKV-infektion tyder på, at ZIKV kan have en bredere indvirkning på neurologisk sundhed ud over det, der er observeret hos medfødt udsatte nyfødte, herunder neuropsykologiske mangler, langvarig træthed og rygmarvslæsioner med ensidig paræstesi og muskelsvaghed. De neurotrope egenskaber af ZIKV og dets indvirkning på udvikling af neurale celler i postnatalt inficerede mus og ikke-menneskelige primater giver også anledning til bekymring over de potentielle neurologiske følgevirkninger af postnatal ZIKV-infektion, især hos børn. I hvor høj grad erhvervet ZIKV-infektion kan påvirke nervesystemerne negativt og forårsage langsigtede neurologiske skader eller kognitive effekter er dog ukendt. Selvom den eksisterende evidens er begrænset, giver den den videnskabelige præmis for hypotesen om, at ZIKV-inficerede børn har større risiko for at udvikle neurologiske følgesygdomme (f.eks. kognitive, adfærdsmæssige, sensoriske, motoriske underskud) sammenlignet med uinficerede børn. Forskerne vil udføre en longitudinel undersøgelse af cirka 450 nicaraguanske børn i Pediatric Dengue Cohort Study (PDCS), som var i alderen 2-12 i løbet af januar 2016-januar 2017, med og uden erhvervet ZIKV-infektion, for at opnå følgende mål:

Mål 1: Evaluere tilstedeværelsen og persistensen af ​​neurologiske symptomer blandt børn med erhvervet ZIKV-infektion. Børn fra PDCS, som præsenterede sig for en lokal klinik med ZIKV-lignende symptomer fra januar 2016 til januar 2017, blev testet for ZIKV og fik et baseline-symptomspørgeskema, der inkluderede neurologiske symptomer (f.eks. kramper, hovedpine, muskelsvaghed, træthed). Forskerne vil indskrive 225 symptomatiske ZIKV-inficerede børn, der var i alderen 2-12 i den periode, og give dem de samme symptomspørgeskemaer ved et opfølgningsbesøg i 2019. Forskerne vil analysere baseline- og opfølgningssymptomdata for at evaluere ZIKV-associerede neurologiske symptomers sværhedsgrad og persistens.

Mål 2: Test for sammenhænge mellem neurologiske følgesygdomme og erhvervet ZIKV-infektion.

Hypotese: ZIKV-inficerede børn har større risiko for at udvikle neurologiske følgesygdomme (f.eks. kognitive, adfærdsmæssige, sensoriske og motoriske underskud) sammenlignet med uinficerede børn. Forskerne vil indskrive et lige stort antal ZIKV-uinficerede PDCS-børn matchet efter alder og køn til de ZIKV-inficerede børn beskrevet i mål 1 for at give en sammenligningsgruppe. For både ZIKV-inficerede og uinficerede børn vil forskerne ved studiebesøget 2019/2020 vurdere (1) kliniske indikatorer for neurologisk svækkelse (f.eks. syn, hørelse, motorisk og sensorisk funktion) ved direkte observation; (2) at fungere på tværs af en bred vifte af domæner (f.eks. eksekutiv funktion, visuel-rumlig tænkning, behandlingshastighed, opmærksomhed, adaptiv adfærd) ved at administrere et omfattende neuropsykologisk vurderingsbatteri; og (3) faktorer relateret til neurologisk funktion (f.eks. humør og søvnforstyrrelser).

Forskerne vil bruge regressionsmodeller til at beregne relative risici og 95 % konfidensintervaller for forholdet mellem ZIKV-status, kliniske indikatorer for neurologisk svækkelse og neuropsykologisk funktion på tværs af en bred vifte af domæner. Derudover vil vi, forskerne, vurdere køns rolle som en biologisk variabel i stratificerede analyser. Ved at udnytte den eksisterende PDCS-kohorte og lokalt testede neuroudviklingsvurderingsværktøjer, vil vores omkostningseffektive undersøgelse give uvurderlig information til at bestemme fordelen ved at udføre en større og mere dybdegående undersøgelse af de neurologiske virkninger af erhvervet ZIKV-infektion, der kunne bruges til at informere klinisk praksis og understøtte etableringen af ​​skolebaserede pædagogiske interventioner for berørte børn.