Utvärdering av medicinska tillstånd associerade med zikavirusinfektion i Managua, Nicaragua

2016 utsåg Världshälsoorganisationen Zika-virus-epidemin (ZIKV) som en folkhälsokris av internationell oro på grund av det framväxande sambandet mellan mikrocefali och ZIKV-infektion under graviditeten. Även om många studier har utvärderat de biokemiska vägarna för medfödd ZIKV-infektion och relaterade allvarliga neuroutvecklingsrelaterade foster- och neonatala utfall, saknas forskning om hälsoresultat relaterade till postnatalt förvärvad ZIKV-infektion hos barn. De få befintliga epidemiologiska rapporterna beskriver förekomsten av förvärvad ZIKV-infektion endast bland symtomatiska barn, och de inkluderar övervägande troliga fall baserat på kliniska tecken och symtom. Fallrapporter och övervakning av akuta sjukdomar i centrala nervsystemet hos vuxna och ungdomar sekundärt till ZIKV-infektion tyder på att ZIKV kan ha en bredare inverkan på neurologisk hälsa utöver den som observerats hos medfödda exponerade nyfödda, inklusive neuropsykologiska brister, långvarig trötthet och ryggmärgsskador med ensidig parestesi och muskelsvaghet. De neurotropa egenskaperna hos ZIKV och dess inverkan på att utveckla neurala celler i postnatalt infekterade möss och icke-mänskliga primater väcker också oro för de potentiella neurologiska följderna av postnatal ZIKV-infektion, särskilt hos barn. Men i vilken utsträckning förvärvad ZIKV-infektion kan påverka nervsystemet negativt och orsaka långsiktiga neurologiska skador eller kognitiva effekter är för närvarande okänd. Även om det befintliga beviset är begränsat, ger det den vetenskapliga premissen för hypotesen att ZIKV-infekterade barn löper större risk att utveckla neurologiska följdsjukdomar (t.ex. kognitiva, beteendemässiga, sensoriska, motoriska brister) jämfört med oinfekterade barn. Forskarna kommer att genomföra en longitudinell studie av cirka 450 nicaraguanska barn i Pediatric Dengue Cohort Study (PDCS) som var i åldrarna 2-12 under januari 2016-januari 2017, med och utan förvärvad ZIKV-infektion, för att uppnå följande syften:

Syfte 1: Utvärdera förekomsten och varaktigheten av neurologiska symtom bland barn med förvärvad ZIKV-infektion. Barn från PDCS som presenterade sig för en lokal klinik med ZIKV-liknande symtom från januari 2016 till januari 2017 testades för ZIKV och fick ett frågeformulär för baslinjesymtom som inkluderade neurologiska symtom (t.ex. kramper, huvudvärk, muskelsvaghet, trötthet). Forskarna kommer att registrera 225 symtomatiska ZIKV-infekterade barn som var i åldrarna 2-12 under den tidsperioden och ge dem samma symptom frågeformulär vid ett uppföljningsbesök 2019. Forskarna kommer att analysera baslinjen och uppföljningssymptomdata för att utvärdera ZIKV-associerade neurologiska symtom svårighetsgrad och persistens.

Syfte 2: Test för samband mellan neurologiska följdsjukdomar och förvärvad ZIKV-infektion.

Hypotes: ZIKV-infekterade barn löper större risk att utveckla neurologiska följdsjukdomar (t.ex. kognitiva, beteendemässiga, sensoriska och motoriska brister) jämfört med oinfekterade barn. Forskarna kommer att registrera lika många ZIKV-oinfekterade PDCS-barn matchade efter ålder och kön till de ZIKV-infekterade barnen som beskrivs i Mål 1 för att ge en jämförelsegrupp. För både ZIKV-infekterade och oinfekterade barn kommer forskarna vid studiebesöket 2019/2020 att bedöma (1) kliniska indikatorer på neurologisk funktionsnedsättning (t.ex. syn, hörsel, motorisk och sensorisk funktion) genom direkt observation; (2) fungera över ett brett spektrum av domäner (t.ex. exekutiva funktioner, visuellt-spatialt tänkande, bearbetningshastighet, uppmärksamhet, adaptivt beteende) genom att administrera ett omfattande neuropsykologiskt bedömningsbatteri; och (3) faktorer relaterade till neurologisk funktion (t.ex. humör och sömnstörningar).

Forskarna kommer att använda regressionsmodeller för att beräkna relativa risker och 95 % konfidensintervall för sambandet mellan ZIKV-status, kliniska indikatorer på neurologisk funktionsnedsättning och neuropsykologisk funktion inom ett brett spektrum av domäner. Dessutom kommer vi forskarna att bedöma rollen av kön som en biologisk variabel i stratifierade analyser. Genom att utnyttja den befintliga PDCS-kohorten och lokalt testade neuroutvecklingsbedömningsverktyg, kommer vår kostnadseffektiva studie att ge ovärderlig information för att bestämma fördelen med att genomföra en större och mer djupgående studie av de neurologiska effekterna av förvärvad ZIKV-infektion som kan användas för att informera klinisk praxis och stödja etableringen av skolbaserade pedagogiska insatser för drabbade barn.