Évaluation des conditions médicales associées à l'infection par le virus Zika à Managua, au Nicaragua

En 2016, l'Organisation mondiale de la santé a désigné l'épidémie de virus Zika (ZIKV) comme une urgence de santé publique de portée internationale en raison de l'association émergente entre la microcéphalie et l'infection par le ZIKV pendant la grossesse. Bien que de nombreuses études aient évalué les voies biochimiques de l'infection congénitale au ZIKV et les conséquences neurodéveloppementales graves du fœtus et du nouveau-né, la recherche sur les résultats de santé liés à l'infection au ZIKV acquise après la naissance chez les enfants fait défaut. Les quelques rapports épidémiologiques existants décrivent les taux d'incidence de l'infection acquise au ZIKV chez les enfants symptomatiques uniquement, et ils incluent principalement des cas probables basés sur des signes cliniques et des symptômes. Les rapports de cas et la surveillance des maladies aiguës du système nerveux central chez les adultes et les adolescents secondaires à l'infection par le ZIKV suggèrent que le ZIKV pourrait avoir un impact plus large sur la santé neurologique au-delà de celui observé chez les nouveau-nés exposés de manière congénitale, y compris les déficits neuropsychologiques, la fatigue à long terme et les lésions de la moelle épinière avec paresthésie unilatérale et faiblesse musculaire. Les propriétés neurotropes du ZIKV et son impact sur le développement des cellules neurales chez les souris et les primates non humains infectés après la naissance soulèvent également des inquiétudes quant aux séquelles neurologiques potentielles de l'infection postnatale au ZIKV, en particulier chez les enfants. Cependant, la mesure dans laquelle l'infection acquise au ZIKV peut affecter négativement le système nerveux et causer des dommages neurologiques ou des effets cognitifs à long terme est actuellement inconnue. Bien que les preuves existantes soient limitées, elles fournissent la prémisse scientifique de l'hypothèse selon laquelle les enfants infectés par le ZIKV sont plus à risque de développer des séquelles neurologiques (par exemple, des déficits cognitifs, comportementaux, sensoriels, moteurs) par rapport aux enfants non infectés. Les chercheurs mèneront une étude longitudinale d'environ 450 enfants nicaraguayens dans l'étude pédiatrique de cohorte de dengue (PDCS) qui étaient des âges 2- 12 pendant janvier 2016-janvier 2017, avec et sans infection acquise de ZIKV, pour accomplir les objectifs suivants :

Objectif 1 : Évaluer la présence et la persistance des symptômes neurologiques chez les enfants atteints d'une infection acquise au ZIKV. Les enfants du PDCS qui se sont présentés à une clinique locale avec des symptômes de type ZIKV de janvier 2016 à janvier 2017 ont été testés pour le ZIKV et ont reçu un questionnaire de base sur les symptômes qui comprenait des symptômes neurologiques (par exemple, convulsions, maux de tête, faiblesse musculaire, fatigue). Les chercheurs recruteront 225 enfants symptomatiques infectés par le ZIKV âgés de 2 à 12 ans au cours de cette période et leur remettront le même questionnaire sur les symptômes lors d'une visite de suivi en 2019. Les chercheurs analyseront les données de base et de suivi des symptômes pour évaluer la gravité et la persistance des symptômes neurologiques associés au ZIKV.

Objectif 2 : Tester les associations entre séquelles neurologiques et infection acquise au ZIKV.

Hypothèse : Les enfants infectés par le ZIKV sont plus à risque de développer des séquelles neurologiques (par exemple, des déficits cognitifs, comportementaux, sensoriels et moteurs) par rapport aux enfants non infectés. Les chercheurs recruteront un nombre égal d'enfants PDCS non infectés par le ZIKV appariés par âge et par sexe aux enfants infectés par le ZIKV décrits dans l'objectif 1 pour fournir un groupe de comparaison. Pour les enfants infectés et non infectés par le ZIKV, lors de la visite d'étude 2019/2020, les chercheurs évalueront (1) les indicateurs cliniques de déficience neurologique (par exemple, la vision, l'ouïe, le moteur et le fonctionnement sensoriel) par observation directe ; (2) fonctionnant dans un large éventail de domaines (par exemple, fonction exécutive, pensée visuo-spatiale, vitesse de traitement, attention, comportement adaptatif) en administrant une batterie d'évaluation neuropsychologique complète ; et (3) les facteurs liés au fonctionnement neurologique (par exemple, les troubles de l'humeur et du sommeil).

Les chercheurs utiliseront des modèles de régression pour calculer les risques relatifs et les intervalles de confiance à 95 % pour la relation entre le statut ZIKV, les indicateurs cliniques de déficience neurologique et le fonctionnement neuropsychologique dans un large éventail de domaines. De plus, nous, les chercheurs, évaluerons le rôle du sexe en tant que variable biologique dans les analyses stratifiées. En tirant parti de la cohorte PDCS existante et des outils d'évaluation du développement neurologique testés localement, notre étude rentable fournira des informations inestimables pour déterminer le mérite de mener une étude plus large et plus approfondie des impacts neurologiques de l'infection acquise au ZIKV qui pourrait être utilisée pour éclairer la pratique clinique et soutenir la mise en place d'interventions éducatives en milieu scolaire pour les enfants touchés.