ニカラグアのマナグアにおけるジカウイルス感染に関連する病状の評価

2016 年、世界保健機関は、ジカウイルス (ZIKV) の流行を、妊娠中の小頭症と ZIKV 感染との新たな関連性のため、国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態に指定しました。 多くの研究で、先天性 ZIKV 感染の生化学的経路と、関連する重度の神経発達の胎児および新生児の転帰が評価されていますが、子供の出生後に獲得した ZIKV 感染に関連する健康転帰に関する研究は不足しています。 いくつかの既存の疫学的報告では、症候性の子供のみの後天性 ZIKV 感染の発生率が記載されており、主に臨床徴候と症状に基づいた可能性のある症例が含まれています。 ZIKV感染に続発する成人および青年における急性中枢神経系疾患の症例報告と監視は、ZIKVが、神経心理学的欠損、長期疲労、および脊髄損傷を含む、先天的に暴露された新生児で観察される以上に、神経学的健康に幅広い影響を与える可能性があることを示唆しています。一方的な感覚異常と筋力低下を伴います。 ZIKV の神経向性特性と、出生後に感染したマウスおよびヒト以外の霊長類の神経細胞の発達に対するその影響は、特に子供における、出生後の ZIKV 感染の潜在的な神経学的後遺症についての懸念も引き起こします。 ただし、後天性 ZIKV 感染が神経系に悪影響を及ぼし、長期的な神経学的損傷または認知的影響を引き起こす可能性がある程度は現在不明です。 既存の証拠は限られていますが、ZIKV に感染した子供は、感染していない子供と比較して、神経学的後遺症 (認知、行動、感覚、運動障害など) を発症するリスクが高いという仮説の科学的前提を提供します。 研究者は、以下の目的を達成するために、2016 年 1 月から 2017 年 1 月までの間に 2 歳から 12 歳で、後天性 ZIKV 感染の有無にかかわらず、小児デング熱コホート研究 (PDCS) で約 450 人のニカラグアの子供たちの縦断的研究を実施します。

目的 1: 後天性 ZIKV 感染症の子供の神経学的症状の存在と持続性を評価します。 2016 年 1 月から 2017 年 1 月までに ZIKV 様の症状で地元の診療所を訪れた PDCS の子供たちは、ZIKV の検査を受け、神経学的症状 (例えば、発作、頭痛、筋力低下、疲労) を含むベースライン症状アンケートが行われました。 研究者は、2019 年のフォローアップ訪問時に、その期間に 2 歳から 12 歳であった 225 人の症候性 ZIKV 感染児を登録し、同じ症状のアンケートを行います。 研究者は、ベースラインとフォローアップの症状データを分析して、ZIKV に関連する神経学的症状の重症度と持続性を評価します。

目的 2: 神経学的後遺症と後天性 ZIKV 感染との関連性をテストします。

仮説: ZIKV に感染した子供は、感染していない子供と比較して、神経学的後遺症 (認知、行動、感覚、運動障害など) を発症するリスクが高くなります。 研究者は、比較グループを提供するために、目的 1 で説明した ZIKV に感染した子供と年齢と性別が一致する同数の ZIKV に感染していない PDCS の子供を登録します。 ZIKVに感染した子供と感染していない子供の両方について、2019/2020年の研究訪問で、研究者は直接観察により（1）神経学的障害（視覚、聴覚、運動、感覚機能など）の臨床的指標を評価します。 （2）包括的な神経心理学的評価バッテリーを管理することにより、幅広いドメイン（実行機能、視空間的思考、処理速度、注意、適応行動など）にわたって機能します。 （3）神経機能に関連する要因（気分や睡眠障害など）。

研究者は、回帰モデルを使用して、ZIKV の状態、神経学的障害の臨床指標、および幅広い領域にわたる神経心理学的機能の間の関係について、相対リスクと 95% 信頼区間を計算します。 さらに、私たち研究者は、層別分析における生物学的変数としての性別の役割を評価します。 既存のPDCSコホートとローカルでテストされた神経発達評価ツールを活用することにより、費用対効果の高いこの研究は、後天的なZIKV感染の神経学的影響に関するより大規模で詳細な研究を実施するメリットを決定するための貴重な情報を提供します。臨床診療に情報を提供し、影響を受けた子供たちのための学校ベースの教育的介入の確立を支援します。