Bewertung der Erkrankungen im Zusammenhang mit einer Zika-Virusinfektion in Managua, Nicaragua

Im Jahr 2016 hat die Weltgesundheitsorganisation die Zika-Virus (ZIKV)-Epidemie aufgrund der sich abzeichnenden Assoziation zwischen Mikrozephalie und ZIKV-Infektion während der Schwangerschaft als eine öffentliche Gesundheitsnotlage von internationaler Bedeutung eingestuft. Obwohl viele Studien die biochemischen Wege für angeborene ZIKV-Infektionen und damit verbundene schwere fötale und neonatale Folgen der neurologischen Entwicklung untersucht haben, fehlt es an Forschung zu gesundheitlichen Folgen im Zusammenhang mit postnatal erworbener ZIKV-Infektion bei Kindern. Die wenigen existierenden epidemiologischen Berichte beschreiben die Inzidenzraten erworbener ZIKV-Infektionen nur bei symptomatischen Kindern und beinhalten überwiegend wahrscheinliche Fälle basierend auf klinischen Anzeichen und Symptomen. Fallberichte und Beobachtungen akuter Erkrankungen des zentralen Nervensystems bei Erwachsenen und Jugendlichen infolge einer ZIKV-Infektion deuten darauf hin, dass ZIKV möglicherweise einen breiteren Einfluss auf die neurologische Gesundheit hat als bei angeboren exponierten Neugeborenen, einschließlich neuropsychologischer Defizite, Langzeitmüdigkeit und Rückenmarksläsionen mit einseitiger Parästhesie und Muskelschwäche. Die neurotropen Eigenschaften von ZIKV und seine Auswirkungen auf die Entwicklung von Nervenzellen in postnatal infizierten Mäusen und nichtmenschlichen Primaten geben auch Anlass zur Besorgnis über die potenziellen neurologischen Folgen einer postnatalen ZIKV-Infektion, insbesondere bei Kindern. Das Ausmaß, in dem eine erworbene ZIKV-Infektion das Nervensystem negativ beeinflussen und langfristige neurologische Schäden oder kognitive Auswirkungen verursachen kann, ist jedoch derzeit nicht bekannt. Obwohl die vorhandene Evidenz begrenzt ist, liefert sie die wissenschaftliche Prämisse für die Hypothese, dass ZIKV-infizierte Kinder im Vergleich zu nicht infizierten Kindern einem höheren Risiko für die Entwicklung neurologischer Folgeerscheinungen (z. B. kognitive, verhaltensbezogene, sensorische, motorische Defizite) ausgesetzt sind. Die Forscher werden eine Längsschnittstudie mit ungefähr 450 nicaraguanischen Kindern in der Pediatric Dengue Cohort Study (PDCS) durchführen, die zwischen Januar 2016 und Januar 2017 im Alter von 2 bis 12 Jahren mit und ohne erworbener ZIKV-Infektion waren, um die folgenden Ziele zu erreichen:

Ziel 1: Bewertung des Vorhandenseins und der Persistenz neurologischer Symptome bei Kindern mit erworbener ZIKV-Infektion. Kinder aus dem PDCS, die sich von Januar 2016 bis Januar 2017 in einer örtlichen Klinik mit ZIKV-ähnlichen Symptomen vorstellten, wurden auf ZIKV getestet und erhielten einen Basissymptom-Fragebogen, der neurologische Symptome (z. B. Krampfanfälle, Kopfschmerzen, Muskelschwäche, Müdigkeit) umfasste. Die Forscher werden 225 symptomatische ZIKV-infizierte Kinder, die in diesem Zeitraum zwischen 2 und 12 Jahre alt waren, aufnehmen und ihnen bei einem Folgebesuch im Jahr 2019 denselben Symptomfragebogen aushändigen. Die Forscher werden die Ausgangs- und Folgesymptomdaten analysieren, um die Schwere und Persistenz von ZIKV-assoziierten neurologischen Symptomen zu bewerten.

Ziel 2: Prüfung auf Assoziationen zwischen neurologischen Folgeerscheinungen und erworbener ZIKV-Infektion.

Hypothese: ZIKV-infizierte Kinder haben ein höheres Risiko für die Entwicklung neurologischer Folgeerscheinungen (z. B. kognitive, verhaltensbezogene, sensorische und motorische Defizite) im Vergleich zu nicht infizierten Kindern. Die Forscher werden eine gleiche Anzahl von ZIKV-nicht infizierten PDCS-Kindern einschreiben, die nach Alter und Geschlecht den in Ziel 1 beschriebenen ZIKV-infizierten Kindern entsprechen, um eine Vergleichsgruppe bereitzustellen. Sowohl für ZIKV-infizierte als auch für nicht infizierte Kinder werden die Forscher beim Studienbesuch 2019/2020 (1) klinische Indikatoren für neurologische Beeinträchtigungen (z. B. Seh-, Hör-, motorische und sensorische Funktionen) durch direkte Beobachtung bewerten; (2) Funktionieren in einer Vielzahl von Bereichen (z. B. Exekutivfunktion, visuell-räumliches Denken, Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit, adaptives Verhalten) durch die Verwaltung einer umfassenden neuropsychologischen Bewertungsbatterie; und (3) Faktoren im Zusammenhang mit neurologischen Funktionen (z. B. Stimmungs- und Schlafstörungen).

Die Forscher werden Regressionsmodelle verwenden, um relative Risiken und 95-%-Konfidenzintervalle für die Beziehung zwischen ZIKV-Status, klinischen Indikatoren für neurologische Beeinträchtigungen und neuropsychologischer Funktion in einer Vielzahl von Bereichen zu berechnen. Darüber hinaus werden wir Forscher die Rolle des Geschlechts als biologische Variable in stratifizierten Analysen bewerten. Durch die Nutzung der bestehenden PDCS-Kohorte und lokal erprobter Instrumente zur Bewertung der neurologischen Entwicklung wird unsere kostengünstige Studie unschätzbare Informationen liefern, um den Wert einer größeren und eingehenderen Studie zu den neurologischen Auswirkungen einer erworbenen ZIKV-Infektion zu bestimmen, die verwendet werden könnte informieren die klinische Praxis und unterstützen die Etablierung schulbasierter Bildungsinterventionen für betroffene Kinder.