Evaluatie van medische aandoeningen geassocieerd met Zika-virusinfectie in Managua, Nicaragua

In 2016 heeft de Wereldgezondheidsorganisatie de Zika-virus (ZIKV) -epidemie aangewezen als een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid van internationaal belang vanwege het opkomende verband tussen microcefalie en ZIKV-infectie tijdens de zwangerschap. Hoewel veel onderzoeken de biochemische routes voor congenitale ZIKV-infectie en gerelateerde ernstige neurologische foetale en neonatale uitkomsten hebben geëvalueerd, ontbreekt het aan onderzoek naar gezondheidsresultaten gerelateerd aan postnataal opgelopen ZIKV-infectie bij kinderen. De weinige bestaande epidemiologische rapporten beschrijven de incidentiecijfers van verworven ZIKV-infectie alleen onder symptomatische kinderen, en bevatten voornamelijk waarschijnlijke gevallen op basis van klinische tekenen en symptomen. Casusrapporten en surveillance van acute ziekte van het centrale zenuwstelsel bij volwassenen en adolescenten secundair aan ZIKV-infectie suggereren dat ZIKV een bredere impact kan hebben op de neurologische gezondheid dan die waargenomen bij aangeboren blootgestelde pasgeborenen, waaronder neuropsychologische tekorten, langdurige vermoeidheid en laesies van het ruggenmerg met unilaterale paresthesie en spierzwakte. De neurotrope eigenschappen van ZIKV en de impact ervan op de ontwikkeling van neurale cellen bij postnataal geïnfecteerde muizen en niet-menselijke primaten geven ook aanleiding tot bezorgdheid over de mogelijke neurologische gevolgen van postnatale ZIKV-infectie, met name bij kinderen. De mate waarin verworven ZIKV-infectie het zenuwstelsel negatief kan beïnvloeden en langdurige neurologische schade of cognitieve effecten kan veroorzaken, is momenteel echter onbekend. Hoewel het bestaande bewijs beperkt is, biedt het de wetenschappelijke premisse voor de hypothese dat met ZIKV geïnfecteerde kinderen een groter risico lopen op het ontwikkelen van neurologische gevolgen (bijv. cognitieve, gedrags-, sensorische, motorische stoornissen) in vergelijking met niet-geïnfecteerde kinderen. De onderzoekers zullen een longitudinaal onderzoek uitvoeren bij ongeveer 450 Nicaraguaanse kinderen in de Pediatric Dengue Cohort Study (PDCS) die tussen januari 2016 en januari 2017 tussen 2 en 12 jaar oud waren, met en zonder verworven ZIKV-infectie, om de volgende doelen te bereiken:

Doel 1: Evalueer de aanwezigheid en persistentie van neurologische symptomen bij kinderen met verworven ZIKV-infectie. Kinderen van de PDCS die van januari 2016 tot en met januari 2017 met ZIKV-achtige symptomen bij een lokale kliniek kwamen, werden getest op ZIKV en kregen een basisvragenlijst met symptomen die neurologische symptomen omvatten (bijv. Toevallen, hoofdpijn, spierzwakte, vermoeidheid). De onderzoekers zullen 225 symptomatische ZIKV-geïnfecteerde kinderen inschrijven die in die periode tussen 2 en 12 jaar oud waren en hen dezelfde symptomenvragenlijst geven bij een vervolgbezoek in 2019. De onderzoekers zullen de baseline- en follow-upsymptoomgegevens analyseren om de ernst en persistentie van ZIKV-geassocieerde neurologische symptomen te evalueren.

Doel 2: Test op associaties tussen neurologische gevolgen en verworven ZIKV-infectie.

Hypothese: ZIKV-geïnfecteerde kinderen lopen een groter risico op het ontwikkelen van neurologische gevolgen (bijv. cognitieve, gedrags-, sensorische en motorische stoornissen) in vergelijking met niet-geïnfecteerde kinderen. De onderzoekers zullen een gelijk aantal ZIKV-niet-geïnfecteerde PDCS-kinderen inschrijven die qua leeftijd en geslacht overeenkomen met de ZIKV-geïnfecteerde kinderen beschreven in Doel 1 om een ​​vergelijkingsgroep te bieden. Voor zowel ZIKV-geïnfecteerde als niet-geïnfecteerde kinderen zullen de onderzoekers tijdens het studiebezoek van 2019/2020 (1) klinische indicatoren van neurologische stoornissen (bijv. Visie, gehoor, motorisch en sensorisch functioneren) beoordelen door directe observatie; (2) functioneren in een breed scala van domeinen (bijv. executieve functie, visueel-ruimtelijk denken, verwerkingssnelheid, aandacht, adaptief gedrag) door het afnemen van een uitgebreide neuropsychologische beoordelingsreeks; en (3) factoren die verband houden met neurologisch functioneren (bijvoorbeeld stemmings- en slaapstoornissen).

De onderzoekers zullen regressiemodellen gebruiken om relatieve risico's en 95% betrouwbaarheidsintervallen te berekenen voor de relatie tussen ZIKV-status, klinische indicatoren van neurologische stoornissen en neuropsychologisch functioneren in een breed scala van domeinen. Daarnaast zullen wij, de onderzoekers, de rol van geslacht als biologische variabele beoordelen in gestratificeerde analyses. Door gebruik te maken van het bestaande PDCS-cohort en lokaal geteste neurologische ontwikkelingsbeoordelingsinstrumenten, zal onze kosteneffectieve studie waardevolle informatie opleveren voor het bepalen van de verdienste van het uitvoeren van een grotere en meer diepgaande studie van de neurologische gevolgen van verworven ZIKV-infectie die zou kunnen worden gebruikt om de klinische praktijk te informeren en het opzetten van onderwijsinterventies op scholen voor getroffen kinderen te ondersteunen.