Cabozantinib for å behandle tilbakevendende leverkreft etter transplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom som har gjentatt seg.
• Gjennomgikk tidligere en levertransplantasjon som en kurativ behandling for hepatocellulært karsinom (HCC).
• Ikke egnet for kurativ kirurgi eller lokal behandling for tilbakevendende sykdom.
• Må ha målbar sykdom.
• Ingen tidligere behandling med cabozantinib. Kan være systemisk behandlingsnaiv eller ha mottatt opptil 1 linje med tidligere behandling for avansert HCC med sorafenib eller lenvatinib.
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 01.
• Forventet levealder på >3 måneder.
• Normal organ- og margfunksjon.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon.
• Ingen tegn på aktiv ukontrollert infeksjon.
• Forstå og villig til å signere skriftlig informert samtykkedokument.
• Gjenopprettet fra tidligere toksisiteter til < grad 1.
• Kan ta orale medisiner.
• Godta å bruke effektive prevensjonsmetoder inntil minst 30 dager (for kvinner) og 3 måneder (for menn) etter siste administrering av studiemedisin. Serumgraviditetstest skal være negativ.

Ekskluderingskriterier:

• Hadde systemisk behandling eller strålebehandling <3 uker.
• Mottar andre undersøkelsesmidler.
• Med kjente hjernemetastaser med mindre stabile i >3 måneder.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet cabozantinib.
• Har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom:
• Kardiovaskulære lidelser
• Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse
• Større operasjon innen 2 måneder før randomisering
• Kaviterende lungelesjon(er) eller endobronkial sykdom (ubehandlet)
• Lesjon som invaderer en større blodåre
• Klinisk signifikant blødningsrisiko <3 måneder
• Andre klinisk signifikante lidelser:
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
• Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd
• Malabsorpsjonssyndrom
• Ukompensert/symptomatisk hypotyreose
• Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse
• Gravide kvinner.
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer
• Aktiv hepatitt B eller C i levertransplantat
• Pasienter med grad >= 2 forhøyede leverenzymer som mistenkes for cellulær avstøtning vil gjennomgå biopsi. Pasienter diagnostisert med cellulær avvisning i biopsiprøven ved bruk av Banff-skjemaet er ikke kvalifisert.
• Fibrolamellært karsinom eller blandet hepatocellulært kolangiokarsinom
• Moderat eller alvorlig ascites
• Samtidig bruk av antikoagulantia i terapeutiske doser
• Har en kjent historie med tidligere invasiv malignitet, bortsett fra hvis pasienten har gjennomgått kurativ behandling uten tegn på tilbakefall av sykdom i 2 år før studiestart.