Kabozantynib w leczeniu nawracającego raka wątroby po przeszczepie

Kryteria przyjęcia:

• Czy masz histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy, który uległ nawrotowi.
• Wcześniej przeszedł przeszczep wątroby w ramach leczenia raka wątrobowokomórkowego (HCC).
• Nie nadaje się do leczenia operacyjnego lub miejscowego leczenia nawrotu choroby.
• Musi mieć mierzalną chorobę.
• Brak wcześniejszego leczenia kabozantynibem. Może nie być wcześniej leczony systemowo lub otrzymać do 1 linii leczenia zaawansowanego HCC sorafenibem lub lenwatynibem.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 01.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Normalna funkcja narządów i szpiku.
• Odpowiednia czynność serca.
• Brak dowodów na aktywną, niekontrolowaną infekcję.
• Rozumie i chce podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
• Odzyskany z wcześniejszych toksyczności do < stopnia 1.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych.
• Wyraża zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 30 dni (w przypadku kobiet) i 3 miesiące (w przypadku mężczyzn) po ostatnim podaniu badanego leku. Test ciążowy z surowicy powinien dać wynik negatywny.

Kryteria wyłączenia:

• Miał leczenie systemowe lub radioterapię <3 tygodnie.
• Otrzymywanie innych agentów dochodzeniowych.
• Ze znanymi przerzutami do mózgu, chyba że stan stabilny przez > 3 miesiące.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych kabozantynibowi.
• Ma niekontrolowaną, istotną chorobę współistniejącą lub niedawną:
• Zaburzenia układu krążenia
• Zaburzenia żołądka i jelit (GI), w tym te związane z wysokim ryzykiem perforacji lub powstania przetoki
• Poważna operacja w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją
• Kawitacyjne zmiany w płucach lub choroba wewnątrzoskrzelowa (nieleczona)
• Uszkodzenie atakujące główne naczynie krwionośne
• Klinicznie istotne ryzyko krwawienia <3 miesięcy
• Inne istotne klinicznie zaburzenia:
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, znana infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znana choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Poważna, niegojąca się rana/wrzód/złamanie kości
• Zespół złego wchłaniania
• Niewyrównana/objawowa niedoczynność tarczycy
• Zapotrzebowanie na hemodializę lub dializę otrzewnową
• Kobiety w ciąży.
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w przeszczepie wątroby
• Pacjenci z podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych stopnia >= 2, u których istnieje podejrzenie odrzucenia komórkowego, zostaną poddani biopsji. Pacjenci, u których w próbce biopsyjnej zdiagnozowano odrzucenie komórkowe przy użyciu schematu Banffa, nie kwalifikują się do badania.
• Rak włóknisto-blaszkowy lub mieszany rak dróg żółciowych wątrobowokomórkowy
• Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych w dawkach terapeutycznych
• Czy pacjent w wywiadzie przebył inwazyjny nowotwór złośliwy, chyba że pacjent przeszedł terapię mającą na celu wyleczenie bez objawów nawrotu choroby przez 2 lata przed włączeniem do badania.