Cabozantinib voor de behandeling van terugkerende leverkanker na transplantatie

Inclusiecriteria:

• Als u een histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom heeft dat is teruggekeerd.
• Onderging eerder een levertransplantatie als curatieve behandeling voor hepatocellulair carcinoom (HCC).
• Niet vatbaar voor curatieve chirurgie of lokale behandeling voor terugkerende ziekte.
• Moet een meetbare ziekte hebben.
• Geen eerdere behandeling met cabozantinib. Kan systemische therapie-naïef zijn of maximaal 1 lijn eerdere therapie voor gevorderde HCC met sorafenib of lenvatinib hebben gekregen.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 01.
• Levensverwachting van >3 maanden.
• Normale orgaan- en beenmergfunctie.
• Voldoende hartfunctie.
• Geen bewijs van actieve, ongecontroleerde infectie.
• Begrijp en bereid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Hersteld van eerdere toxiciteiten tot < graad 1.
• Kan orale medicijnen innemen.
• Ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tot ten minste 30 dagen (voor vrouwen) en 3 maanden (voor mannen) na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie. Serumzwangerschapstest moet negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Systemische therapie of radiotherapie <3 weken gehad.
• Het ontvangen van andere onderzoeksagenten.
• Met bekende hersenmetastasen, tenzij stabiel gedurende >3 maanden.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan cabozantinib.
• Heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte:
• Cardiovasculaire aandoeningen
• Maagdarmstelselaandoeningen, waaronder aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming
• Grote operatie binnen 2 maanden vóór randomisatie
• Caviterende longlaesie(s) of endobronchiale ziekte (onbehandeld)
• Laesie die een groot bloedvat binnendringt
• Klinisch significant bloedingsrisico <3 maanden
• Andere klinisch significante aandoeningen:
• Actieve infectie die systemische behandeling vereist, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk
• Malabsorptiesyndroom
• Ongecompenseerde/symptomatische hypothyreoïdie
• Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse
• Zwangere vrouw.
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische onderzoeksprocedures
• Actieve hepatitis B of C bij levertransplantaat
• Patiënten met een graad >= 2 verhoogde leverenzymen die verdacht worden van cellulaire afstoting zullen een biopsie ondergaan. Patiënten bij wie in het biopsiemonster volgens het Banff-schema cellulaire afstoting is vastgesteld, komen niet in aanmerking.
• Fibrolamellair carcinoom of gemengd hepatocellulair cholangiocarcinoom
• Matige of ernstige ascites
• Gelijktijdig gebruik van anticoagulantia in therapeutische doses
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van eerdere invasieve maligniteit, behalve als de patiënt gedurende 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van de ziekte.