Cabozantinib för att behandla återkommande levercancer efter transplantation

Inklusionskriterier:

• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom som har återkommit.
• Genomgick tidigare en levertransplantation som botande behandling av hepatocellulärt karcinom (HCC).
• Ej mottaglig för botande kirurgi eller lokal behandling för återkommande sjukdom.
• Måste ha mätbar sjukdom.
• Ingen tidigare behandling med cabozantinib. Kan vara systemisk behandlingsnaiv eller ha fått upp till 1 rad tidigare behandling för avancerad HCC med sorafenib eller lenvatinib.
• Ålder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 01.
• Förväntad livslängd >3 månader.
• Normal organ- och märgfunktion.
• Tillräcklig hjärtfunktion.
• Inga tecken på aktiv okontrollerad infektion.
• Förstå och villig att underteckna skriftligt informerat samtycke.
• Återställd från tidigare toxicitet till < grad 1.
• Kan ta orala mediciner.
• Gå överens om att använda effektiva preventivmetoder till minst 30 dagar (för kvinnor) och 3 månader (för män) efter den senaste administreringen av studiemedicin. Serumgraviditetstest ska vara negativt.

Exklusions kriterier:

• Hade systemisk behandling eller strålbehandling <3 veckor.
• Ta emot andra undersökningsmedel.
• Med kända hjärnmetastaser om de inte är stabila i >3 månader.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna cabozantinib.
• Har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen sjukdom:
• Kardiovaskulära störningar
• Gastrointestinala (GI) störningar inklusive de som är associerade med hög risk för perforering eller fistelbildning
• Stor operation inom 2 månader före randomisering
• Kaviterande lungskador eller endobronkial sjukdom (obehandlad)
• Lesion som invaderar ett stort blodkärl
• Kliniskt signifikant blödningsrisk <3 månader
• Andra kliniskt signifikanta störningar:
• Aktiv infektion som kräver systemisk behandling, känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom
• Allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur
• Malabsorptionssyndrom
• Okompenserad/symptomatisk hypotyreos
• Krav på hemodialys eller peritonealdialys
• Gravid kvinna.
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer
• Aktiv hepatit B eller C i levertransplantat
• Patienter med grad >= 2 förhöjda leverenzymer som misstänks för cellulär avstötning kommer att genomgå biopsi. Patienter som diagnostiserats med cellulär avstötning i biopsiprovet med hjälp av Banff-schemat är inte berättigade.
• Fibrolamellärt karcinom eller blandat hepatocellulärt kolangiokarcinom
• Måttlig eller svår ascites
• Samtidig användning av antikoagulantia i terapeutiska doser
• Har en känd historia av tidigare invasiv malignitet förutom om patienten har genomgått behandling med kurativ avsikt utan tecken på återfall i sjukdomen under 2 år innan studiestart.