Cabozantinib per il trattamento del carcinoma epatico ricorrente dopo il trapianto

Criterio di inclusione:

• Avere carcinoma epatocellulare confermato istologicamente o citologicamente che si è ripresentato.
• Precedentemente è stato sottoposto a trapianto di fegato come trattamento curativo per il carcinoma epatocellulare (HCC).
• Non suscettibile di intervento chirurgico curativo o di trattamento locale per la malattia ricorrente.
• Deve avere una malattia misurabile.
• Nessun trattamento precedente con cabozantinib. Potrebbero essere naïve alla terapia sistemica o aver ricevuto fino a 1 linea di terapia precedente per HCC avanzato con sorafenib o lenvatinib.
• Età ≥18 anni.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 01.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Funzione normale degli organi e del midollo.
• Funzione cardiaca adeguata.
• Nessuna evidenza di infezione attiva incontrollata.
• Comprendere ed essere disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Recuperati da precedenti tossicità fino al grado < 1.
• Possibilità di assumere farmaci per via orale.
• Accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci fino ad almeno 30 giorni (per le donne) e 3 mesi (per gli uomini) dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Il test di gravidanza sul siero dovrebbe essere negativo.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto terapia sistemica o radioterapia <3 settimane.
• Ricevere altri agenti investigativi.
• Con metastasi cerebrali note a meno che non siano stabili per> 3 mesi.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a cabozantinib.
• Ha una malattia incontrollata, significativa, intercorrente o recente:
• Disturbi cardiovascolari
• Disturbi gastrointestinali (GI), compresi quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 mesi prima della randomizzazione
• Lesione/i polmonare cavitante/i o malattia endobronchiale (non trattata)
• Lesione che invade un vaso sanguigno importante
• Rischio di sanguinamento clinicamente significativo <3 mesi
• Altri disturbi clinicamente significativi:
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico, infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o malattia nota correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Ferita/ulcera/frattura ossea grave che non guarisce
• Sindrome da malassorbimento
• Ipotiroidismo non compensato/sintomatico
• Necessità di emodialisi o dialisi peritoneale
• Donne incinte.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o di conformità alle procedure dello studio clinico
• Epatite B o C attiva nel trapianto di fegato
• I pazienti con enzimi epatici elevati di grado >= 2 sospettati di rigetto cellulare verranno sottoposti a biopsia. I pazienti con diagnosi di rigetto cellulare nel campione bioptico utilizzando lo schema Banff non sono idonei.
• Carcinoma fibrolamellare o colangiocarcinoma epatocellulare misto
• Ascite moderata o grave
• Uso concomitante di anticoagulanti a dosi terapeutiche
• - Anamnesi nota di precedente tumore maligno invasivo, tranne nel caso in cui il paziente sia stato sottoposto a terapia con intento curativo senza evidenza di recidiva della malattia per 2 anni prima dell'ingresso nello studio.