Dopaminerge mekanismer som ligger til grunn for menneskelig sosial atferd
14. mai 2024 oppdatert av: University of California, Berkeley
Dopaminerge mekanismer som ligger til grunn for menneskelig sosial atferd: en multimodal tilnærming
Å utvikle teoretiske, kvantitative modeller av de grunnleggende kognitive mekanismene som ligger til grunn for menneskelig sosial beslutningstaking, og forstå påvirkningen av nevromodulatorer som dopamin på disse mekanismene, har viktige konsekvenser for både friske og pasientpopulasjoner.
I dette forslaget kombinerer etterforskerne kvantitative sosiale tiltak, beregningsmodeller, nevroimaging og en farmakologisk intervensjon for å definere mekanismene for sosial beslutningstaking.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En betydelig utfordring for å forstå sosiale dysfunksjoner observert ved psykiske lidelser er å koble høynivåteorier om sosial atferd og kognisjon med beregningene utført av hjernekretsløp.
Spesifikt, hvordan oversetter hjernen sosial persepsjon til sosial verdsetting, og hvordan påvirker slik verdsettelse sosiale handlinger?
Etterforskere foreslår å utnytte nyere utviklinger innen økonomisk teori og kognitiv nevrovitenskap for å bygge bro over dette skillet ved å bruke en beregningsbasert, modellbasert tilnærming.
I dette forslaget antar etterforskere at sosial atferd er underbygget av hjernemekanismer som er påvirket av nevrotransmitteren dopamin, og at disse mekanismene kan fanges opp av beregningsmodeller som integrerer interne representasjoner av sosial erfaring, og parametere som er relevante for dopamintone, for å informere sosialt. handlinger.
Sosial verdivurdering avhenger derfor kritisk og kvantitativt både av interne sosiale representasjoner og nevrokjemien til aktøren i det sosiale miljøet.
For å vurdere denne hypotesen, forfølger etterforskerne to tilnærminger for å evaluere dopamintonen: en der etterforskerne bruker en FDA-godkjent medisin, tolkapon, for å påvirke dopaminmetabolismen, og en der etterforskerne utfører Positron Emission Tomography (PET) avbildning for å måle dopaminfrigjøring og baseline dopaminreseptor D2/D3 belegg.
Etterforskere bruker deretter en modell for sosial verdsettelse på forsøkspersonens oppførsel, og søker etter nevrale korrelater av denne verdsettelsen ved å bruke funksjonell MR (fMRI).
For dette formål samler etterforskere en gruppe eksperter innen (1) nevroøkonomi og modellering av sosial og ikke-sosial beslutningstaking, (2) kognitiv nevrovitenskap, (3) farmakologien til frontostriatale kretsløp og (4) nevroimaging.
Etterforskere søker dermed å utvide vår forståelse av beregningene og kretsløpene som ligger til grunn for sosial atferd.
Videre mener etterforskere at en modellbasert forståelse av disse atferdene og nevrale kretsløp kan veilede mer robuste spådommer om effekten av farmakologiske manipulasjoner på sosial verdsetting, og gi kvantitative verktøy for å vurdere effekten av slike manipulasjoner i pasientpopulasjoner, med mulige terapeutiske implikasjoner. .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
70
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Berkeley, California, Forente stater, 94720
- University of California, Berkeley
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-40 år og høyrehendt
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
- Normal eller korrigert til normal synsskarphet
- Generell god helse som bestemt for tolkaponstudier av screeningleverandøren (Dr. Kayser, Dr.Jagust eller annen godkjent, lisensiert kliniker)
Ekskluderingskriterier:
- Regelmessig og/eller planlagt bruk av andre nevro- eller psykoaktive medisiner
- Alvorlig lavt blodtrykk eller ukontrollert høyt blodtrykk
- Intelligenskvotient (IQ) < 70 vurdert av Wechsler Test of Adult Reading (WTAR)
- Anamnese med mild, moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade
- Anamnese med hjernekirurgi (dvs. brudd på hjerneparenkym) eller penetrerende hjerneskade
- Aktiv alkoholavhengighet eller alkoholmisbruk av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave, Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier (innen de siste 30 dagene)
- Aktivt stoffavhengighet eller rusmisbruk i henhold til DSM-IV-TR-kriterier (unntatt nikotin, men inkludert marihuana, opiater, sentralstimulerende midler (kokain, amfetamin) og hallusinogener innen de siste 30 dagene)
- Historie om selvmordsforsøk (siste 5 år)
- Klinisk alvorlig medisinsk sykdom som krever behandling
- Historie med hjernesvulst, hjerneslag, demyeliniserende sykdom, encefalitt eller cerebral aneurismeruptur
- Klinisk diagnose av Alzheimers sykdom eller annen primær nevrodegenerativ lidelse
- Schizofreni eller andre psykiatriske forstyrrelser
For personer som gjennomgår fMRI-skanning:
- Kontraindikasjoner for MR (f.eks. ikke-fjernbare ferromagnetiske metaller, klaustrofobi)
- Manglende evne til å fullføre grunnleggende fMRI-krav (f.eks. trykke på knapper og minimere bevegelse < 5 mm)
- Kvinner i fertil alder tar en uringraviditetstest før skanning.
For Tolcapone-eksperimenter:
- Kontraindikasjoner for bruk av tolkapon, inkludert leverfunksjonstester økte mer enn 2,5 ganger over normalverdiene, graviditet, tidligere bivirkning på tolkapon, betydelig nedsatt lever- eller nyrefunksjon
- Gjeldende bruk (i løpet av de siste 30 dagene) av farmakologiske midler med dopaminerge virkninger, inkludert, men ikke begrenset til, levodopa/karbidopa, entakapon, tolkapon, amantadin, bromokriptin, pergolid, pramipexol, ropinirol, selegilin, isokarboksazid, phenolezamin, phenolezamin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, flufenazin, haloperidol, perfenazin, pimozid, tiotiksen, trifluoperazin, loksapin, molindon, klorpromazin, mesoridazin, tioridazin, prometazin, dekstroamfetamin, dekstroamfetamin, dekstroamfetamin, metylhetetamin, dekstroamfetamin, dekstroamfetamin,
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tolcapone
Tolcapon er en hjernepenetrant katekol-O-metyltransferase (COMT) hemmer.
Det vil bli administrert i en enkelt 200 mg dose én gang i randomisert, dobbeltblind, motvekt med placebo.
|
Tolcapon er en hjernepenetrant katekol-O-metyltransferase (COMT) hemmer.
Det vil bli administrert på randomisert, dobbeltblindet, motbalansert måte med placebo.
FMRI gir et indirekte og ikke-invasivt mål på hjerneaktivitet.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert i en enkelt pille én gang i randomisert, dobbeltblind, motvekt med placebo.
|
FMRI gir et indirekte og ikke-invasivt mål på hjerneaktivitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Atferdsreaksjoner i nevroøkonomiske oppgaver
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Fagene vil ta økonomiske beslutninger som involverer seg selv og en annen person i sammenheng med modellbaserte nevroøkonomiske spill.
|
Inntil 4 uker
|
|
Blodoksygennivåavhengig (FET) aktivitet
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
FET-aktivitet representerer et indirekte mål på hjerneaktivitet, og vil være korrelert med atferdsoppgaveytelse.
|
Inntil 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ming Hsu, PhD, University of California, Berkeley
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2023
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
20. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 231378
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte data og programvarekode vil bli lagt ut og delt via Open Science Foundation.
IPD-delingstidsramme
Vi forventer å legge ut dataene og koden 2 år etter fullført studie på Open Science Foundation.
Alle data og kode vil bli anonymisert for å sikre konfidensialitet for deltakerne.
Dataene og koden vil være tilgjengelig på ubestemt tid når de er lagt ut.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data og kode vil være offentlig tilgjengelig når de er lagt ut.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .