Dopaminerga mekanismer bakom mänskligt socialt beteende
14 maj 2024 uppdaterad av: University of California, Berkeley
Dopaminerga mekanismer bakom mänskligt socialt beteende: ett multimodalt tillvägagångssätt
Att utveckla teoretiska, kvantitativa modeller av de grundläggande kognitiva mekanismerna som ligger till grund för mänskligt socialt beslutsfattande, och förstå påverkan av neuromodulatorer som dopamin på dessa mekanismer, har viktiga konsekvenser för både friska och patientpopulationer.
I detta förslag kombinerar utredarna kvantitativa sociala mått, beräkningsmodeller, neuroimaging och en farmakologisk intervention för att definiera mekanismerna för socialt beslutsfattande.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En betydande utmaning för att förstå sociala dysfunktioner som observeras vid psykisk ohälsa är att koppla samman teorier på hög nivå om socialt beteende och kognition med beräkningar som utförs av hjärnkretsar.
Specifikt, hur översätter hjärnan social perception till social värdering, och hur påverkar sådan värdering sociala handlingar?
Utredare föreslår att utnyttja den senaste utvecklingen inom ekonomisk teori och kognitiv neurovetenskap för att överbrygga denna klyfta med hjälp av ett beräkningsbaserat, modellbaserat tillvägagångssätt.
I detta förslag antar utredarna att socialt beteende underbyggs av hjärnmekanismer som påverkas av signalsubstansen dopamin, och att dessa mekanismer kan fångas upp av beräkningsmodeller som integrerar interna representationer av social erfarenhet och parametrar som är relevanta för dopaminton, för att informera sociala handlingar.
Social värdering är således kritiskt och kvantitativt beroende av både interna sociala representationer och neurokemin hos aktören inom den sociala miljön.
För att bedöma denna hypotes följer utredarna två tillvägagångssätt för att utvärdera dopamintonus: en där utredarna använder en FDA-godkänd medicin, tolkapon, för att påverka dopaminmetabolismen, och en där utredarna utför Positron Emission Tomography (PET) avbildning för att mäta dopaminfrisättning och baseline dopaminreceptor D2/D3 beläggning.
Utredarna tillämpar sedan en modell för social värdering på försökspersoners beteende och söker efter neurala korrelat av denna värdering med hjälp av funktionell MRI (fMRI).
För detta ändamål samlar utredarna en grupp experter inom (1) neuroekonomi och modellering av socialt och icke-socialt beslutsfattande, (2) kognitiv neurovetenskap, (3) farmakologin av frontostriatala kretsar och (4) neuroimaging.
Utredarna försöker därför bredda vår förståelse av de beräkningar och kretsar som ligger bakom socialt beteende.
Dessutom tror forskare att en modellbaserad förståelse av dessa beteenden och neurala kretsar kan vägleda mer robusta förutsägelser om effekterna av farmakologiska manipulationer på social värdering och tillhandahålla kvantitativa verktyg för att bedöma effekterna av sådana manipulationer i patientpopulationer, med möjliga terapeutiska implikationer .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
70
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Berkeley, California, Förenta staterna, 94720
- University of California, Berkeley
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 40 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18-40 år och högerhänt
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
- Normal eller korrigerad till normal synskärpa
- Allmänt god hälsa som fastställts för tolkaponstudier av screeningleverantör (Dr. Kayser, Dr.Jagust eller annan godkänd, licensierad läkare)
Exklusions kriterier:
- Regelbunden och/eller schemalagd användning av andra neuro- eller psykoaktiva läkemedel
- Allvarligt lågt blodtryck eller okontrollerat högt blodtryck
- Intelligenskvot (IQ) < 70 bedömd av Wechsler Test of Adult Reading (WTAR)
- Historik med mild, måttlig eller svår traumatisk hjärnskada
- Historik av hjärnkirurgi (dvs. bryter mot hjärnparenkym) eller penetrerande hjärnskada
- Aktivt alkoholberoende eller alkoholmissbruk enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier (inom de senaste 30 dagarna)
- Aktivt substansberoende eller drogmissbruk enligt DSM-IV-TR-kriterier (exklusive nikotin, men inklusive marijuana, opiater, stimulantia (kokain, amfetamin) och hallucinogener inom de senaste 30 dagarna)
- Historik av självmordsförsök (senaste 5 åren)
- Kliniskt allvarlig medicinsk sjukdom som kräver behandling
- Historik med hjärntumör, stroke, demyeliniserande sjukdom, encefalit eller cerebral aneurysmruptur
- Klinisk diagnos av Alzheimers sjukdom eller annan primär neurodegenerativ störning
- Schizofreni eller andra psykiatriska störningar
För försökspersoner som genomgår fMRI-skanning:
- Kontraindikationer för MRT (t.ex. oruttagbara ferromagnetiska metaller, klaustrofobi)
- Oförmåga att uppfylla grundläggande fMRI-krav (t.ex. att göra knapptryckningar och att minimera rörelser < 5 mm)
- Kvinnor i fertil ålder tar ett uringraviditetstest före skanning.
För Tolcapone-experiment:
- Kontraindikationer för användning av tolkapon, inklusive leverfunktionstester förhöjda mer än 2,5 gånger över normala intervall, graviditet, tidigare biverkningar av tolkapon, signifikant lever- eller njursvikt
- Nuvarande användning (inom de senaste 30 dagarna) av farmakologiska medel med dopaminerga effekter, inklusive men inte begränsat till levodopa/karbidopa, entakapon, tolkapon, amantadin, bromokriptin, pergolid, pramipexol, ropinirol, selegilin, isokarboxazid, phenolezamin, phenolecymin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, flufenazin, haloperidol, perfenazin, pimozid, tiotixen, trifluoperazin, loxapin, molindon, klorpromazin, mesoridazin, tioridazin, prometazin, dextroamfetamin, metylhetetamin, dextroamfetamin, dextroamfetamin, dextroamfetamin, dextroamfetamin.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tolcapone
Tolkapon är en hjärnpenetrant katekol-O-metyltransferashämmare (COMT).
Det kommer att administreras i en engångsdos på 200 mg en gång i randomiserat, dubbelblindt, balanserat sätt med placebo.
|
Tolkapon är en hjärnpenetrant katekol-O-metyltransferashämmare (COMT).
Det kommer att administreras på ett randomiserat, dubbelblindt, balanserat sätt med placebo.
FMRI ger ett indirekt och icke-invasivt mått på hjärnans aktivitet.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att administreras i ett enda piller en gång i randomiserat, dubbelblindt, motbalanserat sätt med placebo.
|
FMRI ger ett indirekt och icke-invasivt mått på hjärnans aktivitet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beteendereaktioner i neuroekonomiska uppgifter
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
Ämnen kommer att fatta ekonomiska beslut som involverar sig själva och en annan person i samband med modellbaserade neuroekonomiska spel.
|
Upp till 4 veckor
|
|
Blodsyrenivåberoende (BOLD) aktivitet
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
FET-aktivitet representerar ett indirekt mått på hjärnaktivitet och kommer att korreleras med beteendemässig uppgiftsutförande.
|
Upp till 4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Ming Hsu, PhD, University of California, Berkeley
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2023
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2019
Första postat (Faktisk)
20 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 231378
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Anonymiserad data och mjukvarukod kommer att publiceras och delas via Open Science Foundation.
Tidsram för IPD-delning
Vi räknar med att publicera data och kod 2 år efter avslutad studie på Open Science Foundation.
All data och kod kommer att anonymiseras för att säkerställa deltagarnas konfidentialitet.
Uppgifterna och koden kommer att vara tillgängliga på obestämd tid när de har publicerats.
Kriterier för IPD Sharing Access
Data och kod kommer att vara offentligt tillgängliga när de har publicerats.
IPD-delning som stöder informationstyp
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .