Effekten av oksygenterapi på 6MWD hos PAH- og CTEPH-pasienter med hypoksemi (SOPHA)
18. juni 2024 oppdatert av: Prof. Dr. med. Ekkehard Gruenig, Heidelberg University
Prospektiv, randomisert, kontrollert utprøving av effekten av langvarig oksygenterapi på 6-minutters gangavstand, kliniske parametere og hemodynamikk hos pasienter med PAH og CTEPH
Behandling av O2-naive pasienter med PAH vil bli inkludert i denne etterforsker-initierte studien (IIT) for å vurdere effekt og sikkerhet ved oksygensubstitusjon.
Nattlig oksygensubstitusjon forbedret 6MWD sammenlignet med placebo i en klinisk studie med PAH-pasienter.
På grunn av de positive resultatene i behandlingen av pasienter med PAH, er det berettiget å starte denne proof-of-concept-studien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De fleste pasienter med PAH, bortsett fra de med medfødte hjertefeil og lunge-til-systemiske shunts, har mindre grader av hypoksemi i hvile og om natten. Gjeldende anbefalinger inkludert pneumologiske retningslinjer for LTOT er basert på bevis hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom , da data for pasienter med PH mangler: Når O2-partialtrykket gjentatte ganger er <8 kPa (<60 mmHg, alternativt 90 % av O2-metningen), anbefales pasienter å bruke O2 for å oppnå en metning på >8 kPa. Bruk av ambulant O2 kan vurderes når det er tegn på symptomatisk respons eller korrigering av treningsindusert desaturasjon.
Det er bare få studier som undersøker effekten av oksygentilførsel ved pulmonal hypertensjon, hvorav de fleste kun undersøker akutte effekter av O2-administrasjon. Kortvarig oksygenadministrasjon har vist seg å redusere gjennomsnittlig pulmonært arterielt trykk, pulmonal vaskulær motstand og å øke hjertevolum hos PAH-pasienter. I en studie reverserte oksygentilførselen også progresjonen av PH hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). En nylig randomisert-kontrollert studie indikerer at O2 gitt under kardiopulmonal trening betydelig forbedrer maksimal arbeidshastighet og utholdenhet. Videre forbedret nattlig oksygentilførsel i en uke signifikant 6-minutters gangavstand hos pasienter med PH, søvnassosierte pustevansker, treningsytelse i løpet av dagen samt hjerterepolarisering. Pasienter med Eisenmengers syndrom får liten nytte av nattlig O2-behandling.
Hvorvidt disse positive effektene av O2-tilskudd under trening vil oversettes til langsiktige forbedringer av treningskapasitet, livskvalitet, hemodynamikk og sykdomsprogresjon er foreløpig ikke kjent. Til nå er det ingen randomiserte studier som tyder på at langtidsbehandling med O2 er indisert eller når den bør startes.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Centre for pulmonary hypertension of the Thoraxclinic at the University Hospital Heidelberg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier Pasienter i begge grupper (n = 20; n=10 hver gruppe) med prekapillær PH, WHO klasse I -IV (mPAP ≥ 25 mm Hg, pulmonalt arterielt okklusjonstrykk ≤15 mm Hg), som er stabile på optimalisert farmakologisk behandling i minst seks uker og som ikke lider av annen hjerte- og lungesykdom vil bli rekruttert dersom arterielt eller kapillært O2 partialtrykk er (<60 mmHg; alternativt 90 % av O2-metningen) i hvile og/eller under fysisk aktivitet (O2) partialtrykk <60 mmHg pO2 90 % ).
- menn og kvinner 18 år eller eldre
- pasienten er diagnostisert med pulmonal arteriell hypertensjon (World Health Organization (WHO) Kategori gruppe 1 (av WHOs kliniske klassifiseringssystem)), inkludert idiopatisk (IPAH), arvelig PAH (HPAH, familiær PAH), assosiert PAH (APAH) og CTEPH, med unntak som angitt i eksklusjonskriterier
- Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen, inkludert nødvendige oppfølgingsbesøk
- Pasienter som opplever oksygendesaturasjoner ≤90 % (eller pO2 under 60 mmHg) i hvile og/eller oksygendesaturasjoner ≤90 % (eller pO2 under 60 mmHg) under fysisk aktivitet
- Pasienten har en stabil funksjonsklasse av PAH uten endringer i medisinering i løpet av de siste to ukene før inkludering
Eksklusjonskriterier
- Pasienten er en kvinne som er gravid, ammer eller er i fertil alder og ikke bruker en pålitelig prevensjonsform
- pasient med pulmonal venøs hypertensjon
- signifikant funksjonell begrensning i lungefunksjonstester (FEV1 <60%, TLC <60%) og CT morfologiske tegn på lungesykdom
- betydelig venstre hjertesykdom, som krever akutt farmakologisk eller intervensjonell behandling
- ustabile tilstander som krever farmakologisk eller annen behandling, intensivbehandling eller relevant alvorlig samtidig sykdom
- pasienten er registrert, har deltatt i løpet av de siste tretti dagene, eller planlegger å delta, i en samtidig legemiddel- og/eller enhetsstudie i løpet av denne kliniske studien. Samregistrering i samtidige forsøk er kun tillatt med dokumentert forhåndsgodkjenning fra studielederen om at det ikke er en bekymring for at samtidig påmelding kan forvirre resultatene av denne studien.
- pasienten har blitt igangsatt med en ny oral eller parenteral PAH-behandling i løpet av de siste to ukene pasienten med en hjerteindeks (CI) <1,8L/min/m^2
- aktiv røyking Status
- pasient med alvorlig desaturasjon i hvile (gjentatte ganger SpO2 <80 %) eller alvorlig treningsindusert desaturasjon (SpO2 ≤75 % i ≥10 minutter)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oksygenterapi tilbys
Pasientene vil bli delt inn i en supplerende oksygengruppe (primær intervensjonsgruppe) gjennom hele studien
|
Studiemedisin vil være oksygen (O2) i forskjellige konsentrasjoner, titrert til SaO2>90 % eller pO2 >60 mmHg er oppnådd, for 20 pasienter vs. ingen supplerende O2 for 20 pasienter over 90 ± 7 dager.
Pasienter i kontrollgruppen vil bli tilbudt å delta i den intervensjonelle behandlingsarmen etter at de har avsluttet kontrollperioden (delvis cross-over; sekundær intervensjonsgruppe).
Etter endt studie er det opp til etterforskerens vurdering å foreskrive oksygen til alle pasienter som kan ha nytte av behandlingen.
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: ingen-supplerende oksygengruppe (kontrollgruppe)
Pasienter i kontrollgruppen vil begynne studien uten oksygenterapi og vil bli tilbudt å delta i den intervensjonelle behandlingsarmen etter at de har avsluttet kontrollperioden (delvis cross-over; sekundær intervensjonsgruppe).
|
Studiemedisin vil være oksygen (O2) i forskjellige konsentrasjoner, titrert til SaO2>90 % eller pO2 >60 mmHg er oppnådd, for 20 pasienter vs. ingen supplerende O2 for 20 pasienter over 90 ± 7 dager.
Pasienter i kontrollgruppen vil bli tilbudt å delta i den intervensjonelle behandlingsarmen etter at de har avsluttet kontrollperioden (delvis cross-over; sekundær intervensjonsgruppe).
Etter endt studie er det opp til etterforskerens vurdering å foreskrive oksygen til alle pasienter som kan ha nytte av behandlingen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6-minutters gangavstand
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
For å bestemme fordelene for PH-pasienter fra en langsiktig oksygenbehandling (LTOT) gitt kontinuerlig i løpet av ≥16 timer/dag i 12 uker, målt ved forbedring av treningsytelsen vurdert ved 6 minutters gangavstand (6MWD).
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet: fysisk Summation score; kortform helseundersøkelse 36 (score fra 0-100; høyere poengsum indikerer bedre resultat)
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
For å undersøke effekten av oksygenbehandling på QoL, fysisk summasjonsscore målt med SF-36 spørreskjema
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Livskvalitet: mental Summation score; kortform helseundersøkelse 36 (score fra 0-100; høyere poengsum indikerer bedre resultat)
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
For å undersøke effekten av oksygenbehandling på QoL, mental Summation-score målt med SF-36 spørreskjema
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Klinisk forverring; hyppighet og type av kliniske forverrede hendelser
Tidsramme: kliniske forverrede hendelser fra baseline til 6 måneder
|
For å vurdere tid til forverring av oksygenmetning og tid til klinisk forverring
|
kliniske forverrede hendelser fra baseline til 6 måneder
|
|
hjerteindeks i liter per minutt per kvadratmeter (av kroppsoverflate) /(CI)
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Vurdering av hjerteindeks under RHC
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
systolisk pulmonalt arterielt trykk
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Høyre hjertekateterisering
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Høyre hjertekateterisering
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
pulmonalt arterielt kiletrykk
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Høyre hjertekateterisering
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
høyre atrietrykk
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Høyre hjertekateterisering
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
pulmonal vaskulær motstand (PVR)
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Høyre hjertekateterisering
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
hjerteutgang og ejeksjonsfraksjon (CO, HZV)
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Høyre hjertekateterisering
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
hjerteindeks (CI)
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Høyre hjertekateterisering
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
blodgassanalyse fra lungearterien
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
sentral venøs metning
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i systolisk pulmonalt arterielt trykk
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Ekkokardiografi og stressdoppler-ekkokardiografi
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Ekkokardiografi og stressdoppler-ekkokardiografi
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
høyre ventrikkelpumpefunksjon
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Topp oksygenforbruk
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Kardiopulmonal treningstesting
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Maksimalt oksygenforbruk/kg kroppsvekt
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Kardiopulmonal treningstesting
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
oksygenmetning
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Kardiopulmonal treningstesting
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
oksygenekvivalent
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Kardiopulmonal treningstesting
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Kardiopulmonal treningstesting
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
karbondioksidekvivalenter
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Oksygenpuls
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Kardiopulmonal treningstesting
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
ventilasjonsterskel
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Kardiopulmonal treningstesting
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
respirasjonsreserve
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Kardiopulmonal treningstesting
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Verdens helseorganisasjons funksjonsklassifisering
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Funksjonell vurdering av pulmonal hypertensjon
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2019
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
10. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
23. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018-11SO*
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .