Het effect van zuurstoftherapie op 6MWD bij PAH- en CTEPH-patiënten met hypoxemie (SOPHA)
18 juni 2024 bijgewerkt door: Prof. Dr. med. Ekkehard Gruenig, Heidelberg University
Prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek naar het effect van langdurige zuurstoftherapie op 6 minuten loopafstand, klinische parameters en hemodynamica bij patiënten met PAH en CTEPH
Behandeling van O2-naïeve patiënten met PAH zal worden opgenomen in deze door de onderzoeker geïnitieerde studie (IIT) om de werkzaamheid en veiligheid van zuurstofsubstitutie te beoordelen.
Nachtelijke zuurstofsubstitutie verbeterde de 6MWD in vergelijking met placebo in één klinische studie bij PAH-patiënten.
Door de positieve resultaten bij de behandeling van patiënten met PAH is de start van deze proof-of-concept studie gerechtvaardigd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De meeste patiënten met PAH, behalve degenen met aangeboren hartafwijkingen en pulmonale-naar-systemische shunts, hebben lichte mate van hypoxemie in rust en gedurende de nacht. De huidige aanbevelingen, waaronder de pneumologische richtlijnen voor LTOT, zijn gebaseerd op bewijs bij patiënten met chronische obstructieve longziekte. , aangezien gegevens voor patiënten met PH ontbreken: wanneer de partiële O2-druk herhaaldelijk <8 kPa is (<60 mmHg, als alternatief 90% van de O2-verzadiging), wordt patiënten geadviseerd om O2 te gebruiken om een verzadiging van >8 kPa te bereiken. Het gebruik van ambulante O2 kan worden overwogen wanneer er aanwijzingen zijn voor een symptomatische respons of correctie van door inspanning veroorzaakte desaturatie.
Er zijn maar weinig studies die het effect van zuurstoftoevoer bij pulmonale hypertensie onderzoeken, waarvan de meeste alleen de acute effecten van O2-toediening onderzoeken. Van kortdurende zuurstoftoediening is aangetoond dat het de gemiddelde pulmonale arteriële druk en de pulmonale vasculaire weerstand verlaagt en het hartminuutvolume verhoogt bij PAH-patiënten. In één onderzoek keerde zuurstoftoevoer ook de progressie van PH om bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD). Een recente gerandomiseerde gecontroleerde studie geeft aan dat O2 toegediend tijdens cardiopulmonale inspanning de maximale werksnelheid en het uithoudingsvermogen aanzienlijk verbetert. Bovendien verbeterde de nachtelijke zuurstoftoevoer gedurende een week significant de 6 minuten loopafstand bij patiënten met PH, slaapgerelateerde ademhalingsmoeilijkheden, trainingsprestaties gedurende de dag en cardiale repolarisatie. Patiënten met het syndroom van Eisenmenger hebben weinig baat bij nachtelijke O2-therapie.
Of deze positieve effecten van O2-suppletie tijdens inspanning zich zouden vertalen in langetermijnverbeteringen van inspanningscapaciteit, kwaliteit van leven, hemodynamica en ziekteprogressie is tot op heden niet bekend. Tot nu toe zijn er geen gerandomiseerde studies die suggereren dat langdurige O2-therapie geïndiceerd is of wanneer deze moet worden gestart.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69126
- Centre for pulmonary hypertension of the Thoraxclinic at the University Hospital Heidelberg
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria Patiënten in beide groepen (n = 20; n = 10 elke groep) met precapillaire PH, WHO-klasse I-IV (mPAP ≥ 25 mm Hg, pulmonale arteriële occlusiedruk ≤ 15 mm Hg), die stabiel zijn op geoptimaliseerde farmacologische behandeling gedurende ten minste zes weken en die niet lijden aan een andere cardiopulmonale aandoening, worden gerekruteerd als de partiële arteriële of capillaire O2-druk (<60 mmHg; als alternatief 90% van de O2-verzadiging) is in rust en/of tijdens fysieke activiteit (O2 partiële druk <60 mmHg pO2 90 % ).
- mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder
- patiënt is gediagnosticeerd met pulmonale arteriële hypertensie (Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Categorie Groep 1 (volgens het klinische classificatiesysteem van de WHO)), waaronder idiopathische (IPAH), erfelijke PAH (HPAH, familiale PAH), geassocieerde PAH (APAH) en CTEPH, met uitzonderingen zoals vermeld in uitsluitingscriteria
- patiënt bereid en in staat is schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- patiënt is bereid en in staat om het protocol, inclusief de vereiste vervolgbezoeken, na te leven
- Patiënten met zuurstofdesaturatie ≤90% (of pO2 lager dan 60 mmHg) in rust en/of zuurstofdesaturatie ≤90% (of pO2 lager dan 60 mmHg) tijdens fysieke activiteit
- patiënt heeft een stabiele functionele PAH-klasse zonder veranderingen van medicatie gedurende de laatste twee weken voor opname
Uitsluitingscriteria
- Patiënt is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger kan worden en geen betrouwbare vorm van anticonceptie gebruikt
- patiënt met pulmonale veneuze hypertensie
- significante functionele beperking in longfunctietesten (FEV1 <60%, TLC <60%) en CT-morfologische tekenen van longziekte
- significante linkerhartaandoening, die een acute farmacologische of interventionele behandeling vereist
- onstabiele aandoeningen die farmacologische of andere behandeling, intensieve zorg of relevante ernstige bijkomende ziekte vereisen
- de patiënt is ingeschreven, heeft in de afgelopen dertig dagen deelgenomen aan, of is van plan om deel te nemen aan een gelijktijdige studie met geneesmiddelen en/of apparaten tijdens de loop van deze klinische studie. Mede-inschrijving voor gelijktijdige onderzoeken is alleen toegestaan met gedocumenteerde voorafgaande goedkeuring van de onderzoeksmanager dat er geen bezorgdheid bestaat dat mede-inschrijving de resultaten van dit onderzoek zou kunnen verwarren.
- patiënt is in de afgelopen twee weken gestart met een nieuwe orale of parenterale PAH-therapiepatiënt met een cardiale index (CI) <1,8 l/min/m^2
- actief roken Status
- patiënt met ernstige desaturatie in rust (herhaaldelijk SpO2 <80%) of ernstige door inspanning geïnduceerde desaturatie (SpO2 ≤75% gedurende ≥10 minuten)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Zuurstoftherapie verstrekt
Patiënten zullen tijdens het onderzoek worden verdeeld in een aanvullende zuurstofgroep (primaire interventiegroep).
|
Studiemedicatie is zuurstof (O2) in verschillende concentraties, getitreerd totdat een SaO2>90% of pO2>60 mmHg wordt bereikt, voor 20 patiënten versus geen aanvullende O2 voor 20 patiënten gedurende 90 ± 7 dagen.
Patiënten van de controlegroep wordt aangeboden om deel te nemen aan de interventionele behandelarm nadat zij de controleperiode hebben beëindigd (partiële cross-over; secundaire interventiegroep).
Na afloop van de studie is het aan het oordeel van de onderzoeker om zuurstof voor te schrijven aan alle patiënten die baat zouden kunnen hebben bij de behandeling.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: groep zonder aanvullende zuurstof (controlegroep)
Patiënten van de controlegroep beginnen het onderzoek zonder zuurstoftherapie en krijgen het aanbod om deel te nemen aan de interventionele behandelingsarm nadat ze de controleperiode hebben beëindigd (gedeeltelijke cross-over; secundaire interventiegroep).
|
Studiemedicatie is zuurstof (O2) in verschillende concentraties, getitreerd totdat een SaO2>90% of pO2>60 mmHg wordt bereikt, voor 20 patiënten versus geen aanvullende O2 voor 20 patiënten gedurende 90 ± 7 dagen.
Patiënten van de controlegroep wordt aangeboden om deel te nemen aan de interventionele behandelarm nadat zij de controleperiode hebben beëindigd (partiële cross-over; secundaire interventiegroep).
Na afloop van de studie is het aan het oordeel van de onderzoeker om zuurstof voor te schrijven aan alle patiënten die baat zouden kunnen hebben bij de behandeling.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
6 minuten loopafstand
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Om de voordelen voor PH-patiënten te bepalen van een langdurige zuurstoftherapie (LTOT) die continu wordt gegeven gedurende ≥ 16 uur/dag gedurende 12 weken, gemeten aan de hand van verbetering van de trainingsprestaties beoordeeld aan de hand van de 6 minuten loopafstand (6MWD).
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van leven: fysieke Sommatiescore; korte gezondheidsenquête 36 (score van 0-100; hogere scores wijzen op een beter resultaat)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Om de effecten van zuurstofbehandeling op de kwaliteit van leven te onderzoeken, werd de fysieke sommatiescore gemeten met de SF-36-vragenlijst
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven: mentale Sommatiescore; korte gezondheidsenquête 36 (score van 0-100; hogere scores wijzen op een beter resultaat)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Om de effecten van zuurstofbehandeling op de kwaliteit van leven te onderzoeken, werd de mentale sommatiescore gemeten met de SF-36-vragenlijst
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Klinische verslechtering; frequentie en type klinische verslechtering
Tijdsspanne: klinische verslechtering van baseline tot 6 maanden
|
Om de tijd tot verslechtering van de zuurstofverzadiging en de tijd tot klinische verslechtering te beoordelen
|
klinische verslechtering van baseline tot 6 maanden
|
|
cardiale index in liters per minuut per vierkante meter (lichaamsoppervlak) /(CI)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Beoordeling van de hartindex tijdens RHC
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
systolische pulmonale arteriële druk
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Katheterisatie van het rechter hart
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
gemiddelde pulmonale arteriële druk
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Katheterisatie van het rechter hart
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
pulmonale arteriële wigdruk
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Katheterisatie van het rechter hart
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
rechter atriale druk
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Katheterisatie van het rechter hart
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
pulmonale vasculaire weerstand (PVR)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Katheterisatie van het rechter hart
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
cardiale output en ejectiefractie (CO, HZV)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Katheterisatie van het rechter hart
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
cardiale index (CI)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Katheterisatie van het rechter hart
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
bloedgasanalyse van de longslagader
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
centrale veneuze verzadiging
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Verandering in systolische pulmonale arteriële druk
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Echocardiografie en Stress Doppler Echocardiografie
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Echocardiografie en Stress Doppler Echocardiografie
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
rechtsventriculaire pompfunctie
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Piek zuurstofverbruik
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Cardiopulmonale inspanningstesten
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Piek zuurstofverbruik/kg lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Cardiopulmonale inspanningstesten
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Cardiopulmonale inspanningstesten
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
zuurstof equivalent
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Cardiopulmonale inspanningstesten
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Cardiopulmonale inspanningstesten
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
kooldioxide-equivalent
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Zuurstof puls
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Cardiopulmonale inspanningstesten
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
beademingsdrempel
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Cardiopulmonale inspanningstesten
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
ademhalingsreserve
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Cardiopulmonale inspanningstesten
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Functionele classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Functionele beoordeling van pulmonale hypertensie
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018-11SO*
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .