Identifisering av biologiske markører for høydeeksponering og bruk av rekombinant humant erytropoietin (rHuEPO)

Hovedhypotesen for denne studien er at metabolomikk og proteomikkmetoder kan identifisere biomarkører som er følsomme for henholdsvis høydeeksponering og rekombinant human erytropoietinbehandling. Sekundært er hypotesen at de identifiserte biomarkørene kan skille mellom høydeeksponering og misbruk av rHuEPO.

Vi vil inkludere 20 danske menn og 20 danske kvinner i alderen 18-35 år. Inklusjonskriteriene er en maksimal oksygenopptakshastighet (VO2max) > 48 ml/kg/min for menn og > 43 ml/kg/min for kvinner. Alle prøvedeltakere må ha > 2 års historie med regelmessig trening inkludert løping (> 2 ganger i uken; > 30 min per økt) og i stand til å utføre en 5 km løpetur på 22 min for menn og 25 min for kvinner ved havnivå på en jevn overflate under tørre forhold og en temperatur mellom 10 og 20 grader C. Deltakerne skal dessuten ikke ha opplevd løperelaterte skader de siste to årene.

Forsøksprotokollen består av to eksperimentelle perioder, som begge skal utføres av alle deltakere. Begge periodene inneholder en basisperiode på fire uker etterfulgt av fire ukers treningsleir og fire ukers oppfølging. Treningsleiren i den ene perioden med forsøk utføres på havnivå mens treningsleiren i den andre perioden utføres på 2320 moh. Hver periode er atskilt med minimum to måneder for å sikre at deltakerne har kommet tilbake til basisverdiene. I løpet av de to intervensjonsperiodene vil deltakerne bli fraktet med fly og bil til destinasjonen for den respektive treningsleiren. Det forventes at deltakerne trener 1-2 timer daglig i gjennomsnitt og at tidsbruken for de beskrevne målingene er ~5-7 timer i uken.

For å undersøke om de beskrevne metodene kan identifisere sensitive biomarkører for den fysiologiske responsen på grunn av rHuEPO-behandling, vil deltakerne bli behandlet med rHuEPO.

Fordelingen av deltakere tillater følgende:

• 28 deltakere mottar rHuEPO ved havnivå, og identifiserer dermed biomarkører som er følsomme for bruk av rHuEPO
• 28 deltakere får placebo under høydeeksponering, hvorved biomarkører som er følsomme for høydeeksponering kan identifiseres
• 12 deltakere får placebo ved havnivå, hvorved tilfeldige fluktuasjoner av de identifiserte biomarkørene kan bestemmes.
• 12 deltakere mottar rHuEPO under høydeeksponering, hvorved de identifiserte rhuEPO-biomarkørene og høydeeksponeringen kan testes for om de kan brukes til å skille individer som får rHuEPO under høydeeksponering fra individer som får placebo under høydeeksponering.
• 8 deltakere får placebo ved havnivå og høydeeksponering, hvorved naturlige og tilfeldige individuelle svingninger kan bestemmes over en lengre periode (> 6 måneder). Siden tilfeldige individuelle svingninger kan bestemmes ved n = 1, vil n = 8 være tilstrekkelig for å bestemme dette.