Identificatie van biologische markers voor hoogteblootstelling en gebruik van recombinant humaan erytropoëtine (rHuEPO)

De belangrijkste hypothese voor deze studie is dat metabolomics- en proteomics-methoden biomarkers kunnen identificeren die gevoelig zijn voor respectievelijk hoogteblootstelling en behandeling met recombinant humaan erytropoëtine. Ten tweede is de hypothese dat de geïdentificeerde biomarkers onderscheid kunnen maken tussen blootstelling op hoogte en misbruik van rHuEPO.

We nemen 20 Deense mannen en 20 Deense vrouwen in de leeftijd van 18-35 jaar op. De inclusiecriteria zijn een maximale zuurstofopnamesnelheid (VO2max) > 48 ml/kg/min voor mannen en > 43 ml/kg/min voor vrouwen. Alle proefdeelnemers moeten > 2 jaar ervaring hebben in regelmatige lichaamsbeweging inclusief hardlopen (> 2 keer per week; > 30 min per sessie) en in staat zijn om 5 km hard te lopen in 22 min voor mannen en 25 min voor vrouwen op zeeniveau op een vlakke ondergrond bij droge omstandigheden en een temperatuur tussen de 10 en 20 graden C. Verder mogen de deelnemers de afgelopen twee jaar geen hardloopblessures hebben opgelopen.

Het experimentele protocol bestaat uit twee experimentele perioden, die beide door alle deelnemers moeten worden uitgevoerd. Beide periodes bevatten een basisperiode van vier weken gevolgd door vier weken trainingskamp en vier weken follow-up. Het trainingskamp in de ene periode van experimenten wordt uitgevoerd op zeeniveau terwijl het trainingskamp in de andere periode wordt uitgevoerd op 2320 m boven zeeniveau. Elke periode wordt gescheiden door minimaal twee maanden om ervoor te zorgen dat de deelnemers zijn teruggekeerd naar de basiswaarden. Tijdens de twee interventieperiodes worden de deelnemers per vliegtuig en auto vervoerd naar de bestemming van het betreffende trainingskamp. Verwacht wordt dat de deelnemers gemiddeld 1-2 uur per dag trainen en dat de tijdsbesteding voor de beschreven metingen ~ 5-7 uur per week is.

Om te onderzoeken of de beschreven methoden gevoelige biomarkers kunnen identificeren voor de fysiologische respons als gevolg van rHuEPO-behandeling, zullen de deelnemers worden behandeld met rHuEPO.

De verdeling van deelnemers maakt het volgende mogelijk:

• 28 deelnemers ontvingen rHuEPO op zeeniveau, waardoor biomarkers werden geïdentificeerd die gevoelig zijn voor gebruik van rHuEPO
• 28 deelnemers kregen placebo bij blootstelling aan hoogte, waarbij biomarkers die gevoelig zijn voor blootstelling aan hoogte kunnen worden geïdentificeerd
• 12 deelnemers krijgen een placebo op zeeniveau, waarmee random fluctuaties van de geïdentificeerde biomarkers kunnen worden bepaald.
• 12 deelnemers ontvingen rHuEPO bij blootstelling aan hoogte, waarbij de geïdentificeerde rhuEPO-biomarkers en blootstelling aan hoogte kunnen worden getest om na te gaan of ze kunnen worden gebruikt om personen die rHuEPO krijgen onder blootstelling aan hoogte te onderscheiden van personen die placebo krijgen tijdens blootstelling aan hoogte.
• 8 deelnemers krijgen een placebo bij blootstelling op zeeniveau en hoogte, waarbij natuurlijke en willekeurige individuele fluctuaties over een langere periode (> 6 maanden) kunnen worden bepaald. Aangezien willekeurige individuele fluctuaties kunnen worden bepaald bij n = 1, is n = 8 voldoende om dit te bepalen.