Identifiera biologiska markörer för höjdexponering och användning av rekombinant humant erytropoietin (rHuEPO)

Huvudhypotesen för denna studie är att metabolomik och proteomikmetoder kan identifiera biomarkörer som är känsliga för höjdexponering respektive rekombinant human erytropoietinbehandling. Sekundärt är hypotesen att de identifierade biomarkörerna kan skilja mellan höjdexponering och missbruk av rHuEPO.

Vi kommer att inkludera 20 danska män och 20 danska kvinnor i åldern 18-35 år. Inklusionskriterierna är en maximal syreupptagningshastighet (VO2max) > 48 ml/kg/min för män och > 43 ml/kg/min för kvinnor. Alla provdeltagare måste ha > 2 års erfarenhet av regelbunden träning inklusive löpning (> 2 gånger i veckan; > 30 min per pass) och kunna springa 5 km på 22 min för män och 25 min för kvinnor vid havsnivå på en jämn yta i torra förhållanden och en temperatur mellan 10 och 20 grader C. Dessutom får deltagarna inte ha upplevt löprelaterade skador under de senaste två åren.

Det experimentella protokollet består av två experimentperioder, som båda måste utföras av alla deltagare. Båda perioderna innehåller en baslinjeperiod på fyra veckor följt av fyra veckors träningsläger och fyra veckors uppföljning. Träningslägret i den ena perioden av experiment utförs vid havsytan medan träningslägret i den andra perioden genomförs på 2320 m över havet. Varje period skiljs åt med minst två månader för att säkerställa att deltagarna har återgått till baslinjevärdena. Under de två interventionsperioderna kommer deltagarna att transporteras med flyg och bil till destinationen för respektive träningsläger. Det förväntas att deltagarna tränar i snitt 1-2 timmar om dagen och att tiden för de beskrivna mätningarna är ~5-7 timmar i veckan.

För att undersöka om de beskrivna metoderna kan identifiera känsliga biomarkörer för det fysiologiska svaret på grund av rHuEPO-behandling kommer deltagarna att behandlas med rHuEPO.

Fördelningen av deltagare tillåter följande:

• 28 deltagare får rHuEPO vid havsnivå och identifierar därmed biomarkörer som är känsliga för användning av rHuEPO
• 28 deltagare får placebo under höjdexponering, varvid biomarkörer som är känsliga för höjdexponering kan identifieras
• 12 deltagare får placebo vid havsnivån, varvid slumpmässiga fluktuationer av de identifierade biomarkörerna kan fastställas.
• 12 deltagare får rHuEPO under höjdexponering, varvid de identifierade rhuEPO-biomarkörerna och höjdexponeringen kan testas för om de kan användas för att skilja individer som får rHuEPO under höjdexponering från individer som får placebo under höjdexponering.
• 8 deltagare får placebo vid havsnivå och höjdexponering, varvid naturliga och slumpmässiga individuella fluktuationer kan bestämmas över en längre period (> 6 månader). Eftersom slumpmässiga individuella fluktuationer kan bestämmas vid n = 1 räcker det med n = 8 för att bestämma detta.