Identificazione dei marcatori biologici per l'esposizione in altitudine e l'uso di eritropoietina umana ricombinante (rHuEPO)

L'ipotesi principale per questo studio è che i metodi di metabolomica e proteomica possano identificare biomarcatori sensibili rispettivamente all'esposizione all'altitudine e al trattamento con eritropoietina umana ricombinante. In secondo luogo, l'ipotesi è che i biomarcatori identificati possano distinguere tra esposizione in altitudine e abuso di rHuEPO.

Includeremo 20 uomini danesi e 20 donne danesi di età compresa tra 18 e 35 anni. I criteri di inclusione sono un tasso massimo di assorbimento di ossigeno (VO2max) > 48 ml/kg/min per gli uomini e > 43 ml/kg/min per le donne. Tutti i partecipanti alla prova devono avere > 2 anni di attività fisica regolare inclusa la corsa (> 2 volte a settimana; > 30 min per sessione) e in grado di eseguire una corsa di 5 km in 22 min per gli uomini e 25 min per le donne a livello del mare su una superficie piana in condizioni asciutte e una temperatura compresa tra 10 e 20 gradi C. Inoltre, i partecipanti non devono aver subito infortuni legati alla corsa negli ultimi due anni.

Il protocollo sperimentale consiste in due periodi sperimentali, entrambi devono essere eseguiti da tutti i partecipanti. Entrambi i periodi contengono un periodo di riferimento di quattro settimane seguito da quattro settimane di campo di addestramento e quattro settimane di follow-up. Il campo di addestramento in un periodo di esperimenti viene eseguito a livello del mare mentre il campo di addestramento nell'altro periodo viene eseguito a 2320 m sul livello del mare. Ogni periodo è separato da un minimo di due mesi per garantire che i partecipanti siano tornati ai valori di base. Durante i due periodi di intervento, i partecipanti saranno trasportati in aereo e auto alla destinazione del rispettivo campo di addestramento. Si prevede che i partecipanti si allenino in media 1-2 ore al giorno e che il tempo impiegato per le misurazioni descritte sia di ~ 5-7 ore settimanali.

Per verificare se i metodi descritti possono identificare biomarcatori sensibili per la risposta fisiologica dovuta al trattamento con rHuEPO, i partecipanti saranno trattati con rHuEPO.

La distribuzione dei partecipanti consente quanto segue:

• 28 partecipanti ricevono rHuEPO a livello del mare, identificando così i biomarcatori sensibili all'uso di rHuEPO
• 28 partecipanti ricevono un placebo in condizioni di esposizione in altitudine, per cui è possibile identificare i biomarcatori sensibili all'esposizione in altitudine
• 12 partecipanti ricevono placebo a livello del mare, per cui è possibile determinare fluttuazioni casuali dei biomarcatori identificati.
• 12 partecipanti ricevono rHuEPO in condizioni di esposizione in altitudine, per cui i biomarcatori rhuEPO identificati e l'esposizione in altitudine possono essere testati per verificare se possono essere utilizzati per separare le persone che ricevono rHuEPO in condizioni di esposizione in altitudine da persone che ricevono placebo in condizioni di esposizione in altitudine.
• 8 partecipanti ricevono placebo a livello del mare e esposizione in altitudine, per cui le fluttuazioni individuali naturali e casuali possono essere determinate per un periodo più lungo (> 6 mesi). Poiché le singole fluttuazioni casuali possono essere determinate a n = 1, n = 8 sarà sufficiente per determinarlo.