Identificación de marcadores biológicos para la exposición a la altitud y el uso de eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO)

La hipótesis principal de este estudio es que los métodos de metabolómica y proteómica pueden identificar biomarcadores que son sensibles a la exposición a la altitud y al tratamiento con eritropoyetina humana recombinante, respectivamente. En segundo lugar, la hipótesis es que los biomarcadores identificados pueden distinguir entre la exposición a la altitud y el abuso de rHuEPO.

Incluiremos 20 hombres daneses y 20 mujeres danesas de entre 18 y 35 años. Los criterios de inclusión son una tasa máxima de consumo de oxígeno (VO2max) > 48 ml/kg/min para hombres y > 43 ml/kg/min para mujeres. Todos los participantes de la prueba deben tener > 2 años de historial de ejercicio regular, incluida la carrera (> 2 veces por semana; > 30 min por sesión) y ser capaces de realizar una carrera de 5 km en 22 min para hombres y 25 min para mujeres al nivel del mar en una superficie nivelada en condiciones secas y una temperatura entre 10 y 20 grados C. Además, los participantes no deben haber sufrido lesiones relacionadas con la carrera en los últimos dos años.

El protocolo experimental consta de dos períodos experimentales, los cuales deben ser realizados por todos los participantes. Ambos períodos contienen un período de referencia de cuatro semanas seguido de cuatro semanas de campo de entrenamiento y cuatro semanas de seguimiento. El campo de entrenamiento en un período de experimentos se realiza a nivel del mar, mientras que el campo de entrenamiento en el otro período se realiza a 2320 m sobre el nivel del mar. Cada período está separado por un mínimo de dos meses para garantizar que los participantes hayan regresado a los valores de referencia. Durante los dos períodos de intervención, los participantes serán transportados en avión y automóvil hasta el destino del campo de entrenamiento respectivo. Se espera que los participantes entrenen una media de 1-2 horas al día y que el tiempo dedicado a las mediciones descritas sea de ~ 5-7 horas a la semana.

Para investigar si los métodos descritos pueden identificar biomarcadores sensibles para la respuesta fisiológica debida al tratamiento con rHuEPO, los participantes serán tratados con rHuEPO.

La distribución de los participantes permite lo siguiente:

• 28 participantes reciben rHuEPO a nivel del mar, identificando así biomarcadores sensibles para el uso de rHuEPO
• 28 participantes reciben placebo bajo exposición a la altitud, por lo que se pueden identificar biomarcadores sensibles a la exposición a la altitud
• 12 participantes reciben placebo a nivel del mar, por lo que se pueden determinar las fluctuaciones aleatorias de los biomarcadores identificados.
• 12 participantes reciben rHuEPO bajo exposición a la altitud, por lo que los biomarcadores de rhuEPO identificados y la exposición a la altitud pueden probarse para determinar si se pueden usar para separar a los individuos que reciben rHuEPO bajo exposición a la altitud de los que reciben placebo bajo exposición a la altitud.
• 8 participantes reciben placebo a nivel del mar y exposición a la altitud, por lo que se pueden determinar las fluctuaciones individuales naturales y aleatorias durante un período más largo (> 6 meses). Dado que las fluctuaciones individuales aleatorias se pueden determinar en n = 1, n = 8 será suficiente para determinar esto.