Riboflavin for glutamatreduksjon ved alkoholabstinens (RGRAW)

Generell undersøkelsesplan

Hypoteser:

1. Mål 1: Mål virkningen av daglig oral riboflavintilskudd på blod Glu-nivåer.

   Hypotese 1: Pasienter som får riboflavin vil ha betydelige reduksjoner i blodglukosenivået sammenlignet med placebo.

2. Mål 2: Observer virkningen av oral riboflavin på CIWA-AR-skalaen. Hypotese 2: Riboflavin vil redusere den aktive gruppens CIWA-AR-skåre betydelig, og vil resultere i færre symptomutløste benzodiazepindoser sammenlignet med placebo.

Plan: Den foreslåtte studien vil bruke en nylig identifisert metode som bruker vitamin B2 (riboflavin) for å redusere overflødig hjerne-Glu-aktivitet hos veteraner i akutt alkoholabstinens. Denne metoden for "glutamatfjerning", ble identifisert i 2018 som en måte å redusere glutamatassosiert hjerneskade som vanligvis oppstår etter hjerneslag. Når den ble testet på menneskelige pasienter umiddelbart etter hjerneslag, viste intervensjonen effektivitet gjennom bedre strukturelle og funksjonelle resultater sammenlignet med placebo. Forbedringene vedvarte 3 måneder etter det første slaget, og var ikke assosiert med noen kjente bivirkninger. Administrering av riboflavin reduserer raskt Glu-nivået i både blodet og hjernen, målt ved hjelp av henholdsvis kromatografi og magnetisk resonanstomografi (MRI). Siden riboflavins Glu-reduserende egenskaper nettopp har blitt oppdaget, har denne metoden kun blitt brukt til behandling av hjerneslag, og har ennå ikke blitt studert utenfor nevrologifeltet. Videre har oral riboflavin ikke blitt undersøkt som en metode for glutamatreduksjon. Den hyperglutamaterge tilstanden hos pasienter med alkoholabstinens gir én mulighet for en slik undersøkelse, en som kan føre til fremtidige studier som forbedrer behandlinger av alkoholabstinenser. Kroniske, så vel som akutte alkoholbrukere har både forhøyet ekstracellulært glutamat samt endringer i glutamatreseptorer og -transportører. Disse endringene ser ut til å spille en rolle i de givende effektene av alkohol, og bidrar til abstinenssymptomer. En positiv korrelasjon eksisterer mellom CSF-nivåer av glutamat og alvorlighetsgraden av alkoholavhengighet, og pasienter i akutt abstinens har målbart økte nivåer av glutamat i deres perifere blod. Under tidlig abstinens har forhøyede glutamatnivåer blitt observert i hippocampus og anterior cingulate cortex, og går tilbake til det normale 3 dager etter symptomoppløsning. Gitt denne informasjonen, kan riboflavin gi en sikker, effektiv og rimelig intervensjon for å normalisere den hyperglutamaterge tilstanden forbundet med alkoholabstinens. Den foreslåtte studien vil undersøke denne hypotesen hos pasienter innlagt på stasjonær psykiatriavdeling ved akutt alkoholabstinens.

Metoder: Deltakerne ville bli rekruttert til døgnavdelingen for psykiatri etter hvert som de ble innlagt. Primærteamene/beboerne vil bli bedt om å søke etter et studiemedlem hvis en pasient ble innlagt på standardprotokollen for alkoholabstinens: Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-Revised (CIWA-Ar). Studiekoordinatoren ville samtykke til pasienten, og de ville bli randomisert til enten placebo- eller riboflavingruppen. De vil da få TID oral dosering av enten 100 mg riboflavin eller placebo, i tillegg til behandling som vanlig. Det primære resultatet ville være daglige blodglutamatnivåer, oppnådd med de vanlige morgenlaboratoriene. Sekundære utfall ville CIWA-skåre, antall symptomutløste benzodiazepiner gitt, angst og alkoholtrangskår (ved bruk av standardiserte mål).