Riboflavin för glutamatreduktion vid alkoholabstinens (RGRAW)

Allmän utredningsplan

Hypoteser:

1. Mål 1: Mät inverkan av dagligt oralt riboflavintillskott på blodglukosnivåerna.

   Hypotes 1: Patienter som får riboflavin kommer att ha signifikanta sänkningar av blodglukosnivåer jämfört med placebo.

2. Mål 2: Observera inverkan av oralt riboflavin på CIWA-AR-skalans poängsättning. Hypotes 2: Riboflavin kommer avsevärt att minska den aktiva gruppens CIWA-AR-poäng och kommer att resultera i färre symtomutlösta bensodiazepindoser jämfört med placebo.

Plan: Den föreslagna studien skulle tillämpa en nyligen identifierad metod som använder vitamin B2 (riboflavin) för att minska överskott av hjärnans Glu-aktivitet hos veteraner vid akut alkoholabstinens. Denna metod för "glutamatrening" identifierades 2018 som ett sätt att minska glutamatrelaterade hjärnskador som vanligtvis uppstår efter stroke. När den testades på mänskliga patienter omedelbart efter stroke visade interventionen effektivitet genom bättre strukturella och funktionella resultat jämfört med placebo. Förbättringar kvarstod 3 månader efter den första stroken och var inte associerade med några kända biverkningar. Administrering av riboflavin minskar snabbt Glu-nivåerna i både blodet och hjärnan, mätt med kromatografi respektive magnetisk resonanstomografi (MRT). Eftersom riboflavins Glu-reducerande egenskaper just har upptäckts, har denna metod endast använts för behandling av stroke och har ännu inte studerats utanför neurologiområdet. Vidare har oralt riboflavin inte undersökts som en metod för glutamatreduktion. Det hyperglutamaterga tillståndet hos patienter med alkoholabstinens ger en möjlighet till en sådan undersökning, en som kan leda till framtida studier som förbättrar behandlingar av alkoholabstinens. Kroniska såväl som akuta alkoholanvändare har både förhöjt extracellulärt glutamat såväl som förändringar av glutamatreceptorer och -transportörer. Dessa förändringar verkar spela en roll i alkoholens givande effekter och bidrar till abstinenssymptom. En positiv korrelation finns mellan CSF-nivåer av glutamat och svårighetsgraden av alkoholberoende, och patienter i akut abstinens har mätbart ökade nivåer av glutamat i sitt perifera blod. Under tidig abstinens har förhöjda glutamatnivåer observerats i hippocampus och främre cingulate cortex, och återgår till det normala 3 dagar efter symtomupplösning. Med tanke på denna information kan riboflavin tillhandahålla en säker, effektiv och prisvärd intervention för att normalisera det hyperglutamaterga tillståndet i samband med alkoholabstinens. Den föreslagna studien skulle undersöka denna hypotes hos patienter inlagda på den slutna psykiatriavdelningen vid akut alkoholabstinens.

Metod: Deltagarna skulle rekryteras till sluten psykiatriavdelningen allt eftersom de blev inlagda. De primära teamen/jourinvånarna skulle uppmanas att söka efter en studiemedlem om en patient togs in enligt standardprotokollet för alkoholabstinens: Clinical Institute Abstinensbedömning för Alcohol-Revised (CIWA-Ar). Studiekoordinatorn skulle ge sitt samtycke till patienten och de skulle randomiseras till antingen placebo- eller riboflavingruppen. De skulle då få TID oral dosering av antingen 100 mg riboflavin eller placebo, förutom behandling som vanligt. Det primära resultatet skulle vara dagliga blodglutamatnivåer, erhållna med normala morgonlabb. Sekundära resultat skulle vara CIWA-poäng, antal symtomutlösta bensodiazepiner som ges, ångest och alkoholsug (med standardiserade mått).