Riboflavina para la reducción de glutamato en la abstinencia de alcohol (RGRAW)

Plan General de Investigación

Hipótesis:

1. Objetivo 1: Medir el impacto de la suplementación oral diaria con riboflavina en los niveles de Glu en sangre.

   Hipótesis 1: Los pacientes que reciben riboflavina tendrán reducciones significativas en los niveles de Glu en sangre, en comparación con el placebo.

2. Objetivo 2: Observar el impacto de la riboflavina oral en la puntuación de la escala CIWA-AR. Hipótesis 2: La riboflavina reducirá significativamente las puntuaciones CIWA-AR del grupo activo y dará como resultado menos dosis de benzodiacepinas provocadas por los síntomas, en comparación con el placebo.

Plan: El estudio propuesto aplicaría un método recientemente identificado que usa vitamina B2 (riboflavina) para reducir el exceso de actividad cerebral de Glu en veteranos con abstinencia aguda de alcohol. Este método de "eliminación de glutamato" se identificó en 2018 como una forma de reducir el daño cerebral asociado con el glutamato que generalmente ocurre después de un accidente cerebrovascular. Cuando se probó en pacientes humanos inmediatamente después de un accidente cerebrovascular, la intervención demostró eficacia a través de mejores resultados estructurales y funcionales en comparación con el placebo. Las mejoras persistieron 3 meses después del accidente cerebrovascular inicial y no se asociaron con ningún efecto secundario conocido. La administración de riboflavina disminuye rápidamente los niveles de Glu tanto en la sangre como en el cerebro, medidos mediante cromatografía e imágenes por resonancia magnética (IRM), respectivamente. Como se acaban de descubrir las propiedades reductoras de Glu de la riboflavina, este método solo se ha aplicado al tratamiento del accidente cerebrovascular y aún no se ha estudiado fuera del campo de la neurología. Además, la riboflavina oral no se ha investigado como método de reducción de glutamato. El estado hiperglutamatérgico en pacientes con abstinencia de alcohol brinda una oportunidad para tal investigación, que puede conducir a futuros estudios que mejoren los tratamientos de la abstinencia de alcohol. Los usuarios crónicos y agudos de alcohol tienen tanto glutamato extracelular elevado como cambios en los receptores y transportadores de glutamato. Estos cambios parecen desempeñar un papel en los efectos gratificantes del alcohol y contribuyen a los síntomas de abstinencia. Existe una correlación positiva entre los niveles de glutamato en el líquido cefalorraquídeo y la gravedad de la dependencia del alcohol, y los pacientes con síndrome de abstinencia aguda tienen niveles de glutamato en sangre periférica considerablemente elevados. Durante la abstinencia temprana, se han observado niveles elevados de glutamato en el hipocampo y la corteza cingulada anterior, volviendo a la normalidad 3 días después de la resolución de los síntomas. Dada esta información, la riboflavina puede proporcionar una intervención segura, eficaz y asequible para normalizar el estado hiperglutamatérgico asociado con la abstinencia de alcohol. El estudio propuesto investigaría esta hipótesis en pacientes ingresados ​​en la unidad de psiquiatría para pacientes hospitalizados con abstinencia aguda de alcohol.

Métodos: Los participantes serían reclutados en la unidad de psiquiatría para pacientes hospitalizados a medida que fueran admitidos. Se les pediría a los equipos primarios/residentes de guardia que llamen a un miembro del estudio si un paciente fue admitido en el protocolo estándar para la abstinencia de alcohol: la Evaluación de abstinencia de alcohol del Instituto clínico revisada (CIWA-Ar). El coordinador del estudio daría su consentimiento al paciente y sería aleatorizado al grupo de placebo o de riboflavina. Luego recibirían una dosis oral TID de 100 mg de riboflavina o placebo, además del tratamiento habitual. El resultado primario serían los niveles diarios de glutamato en sangre, obtenidos con los análisis de laboratorio matutinos normales. Los resultados secundarios serían las puntuaciones de la CIWA, el número de benzodiazepinas provocadas por los síntomas administradas, las puntuaciones de ansiedad y las ansias de beber alcohol (mediante medidas estandarizadas).