Riboflavine voor vermindering van glutamaat bij alcoholontwenning (RGRAW)

Algemeen Onderzoeksplan

Hypothesen:

1. Doel 1: Meet de impact van dagelijkse orale suppletie met riboflavine op de Glu-spiegels in het bloed.

   Hypothese 1: Patiënten die riboflavine krijgen, zullen significante verlagingen van de Glu-waarden in het bloed hebben in vergelijking met placebo.

2. Doel 2: Observeer de impact van orale riboflavine op de CIWA-AR-schaalscore. Hypothese 2: Riboflavine zal de CIWA-AR-scores van de actieve groep significant verlagen, en zal resulteren in minder symptoom-getriggerde benzodiazepinedoses, in vergelijking met placebo.

Plan: De voorgestelde studie zou een recent geïdentificeerde methode toepassen waarbij vitamine B2 (riboflavine) wordt gebruikt om overmatige Glu-activiteit in de hersenen te verminderen bij veteranen met acute alcoholontwenning. Deze methode van "glutamaatopruiming" werd in 2018 geïdentificeerd als een manier om glutamaatgerelateerde hersenbeschadiging te verminderen, die meestal optreedt na een beroerte. Bij testen bij menselijke patiënten onmiddellijk na een beroerte, toonde de interventie werkzaamheid aan door betere structurele en functionele resultaten in vergelijking met placebo. Verbeteringen hielden aan tot 3 maanden na de eerste beroerte en gingen niet gepaard met bekende bijwerkingen. Toediening van riboflavine verlaagt snel de Glu-spiegels in zowel het bloed als de hersenen, zoals gemeten met respectievelijk chromatografie en Magnetic Resonance Imaging (MRI). Aangezien de Glu-reducerende eigenschappen van riboflavine net zijn ontdekt, is deze methode alleen toegepast op de behandeling van een beroerte en moet ze nog worden bestudeerd buiten het gebied van de neurologie. Verder is oraal riboflavine niet onderzocht als methode voor glutamaatreductie. De hyperglutamatergische toestand bij patiënten met alcoholontwenning biedt een mogelijkheid voor een dergelijk onderzoek, een die kan leiden tot toekomstige studies die behandelingen voor alcoholontwenning verbeteren. Zowel chronische als acute alcoholgebruikers hebben zowel verhoogde extracellulaire glutamaat als veranderingen in glutamaatreceptoren en -transporters. Deze veranderingen lijken een rol te spelen in de lonende effecten van alcohol en dragen bij aan de ontwenningsverschijnselen. Er bestaat een positieve correlatie tussen CSF-spiegels van glutamaat en de ernst van alcoholafhankelijkheid, en patiënten met acute onthouding hebben meetbaar verhoogde niveaus van glutamaat in hun perifere bloed. Tijdens vroege ontwenning werden verhoogde glutamaatspiegels waargenomen in de hippocampus en de anterieure cingulate cortex, die 3 dagen na het verdwijnen van de symptomen weer normaal werden. Gezien deze informatie kan riboflavine een veilige, effectieve en betaalbare interventie zijn om de hyperglutamatergische toestand die gepaard gaat met alcoholontwenning te normaliseren. De voorgestelde studie zou deze hypothese onderzoeken bij patiënten die zijn opgenomen in de psychiatrische afdeling voor acute alcoholontwenning.

Methoden: Deelnemers zouden worden aangeworven op de intramurale psychiatrische afdeling zodra ze werden opgenomen. De primaire teams/oproepbare bewoners zouden worden gevraagd om een ​​studielid op te roepen als een patiënt werd opgenomen volgens het standaardprotocol voor alcoholontwenning: de Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor Alcohol-Revised (CIWA-Ar). De onderzoekscoördinator zou de patiënt toestemming geven en ze zouden willekeurig worden toegewezen aan de placebo- of riboflavinegroep. Ze zouden dan driemaal daags een orale dosis van 100 mg riboflavine of een placebo krijgen, naast de gebruikelijke behandeling. Het primaire resultaat zou de dagelijkse glutamaatspiegel in het bloed zijn, verkregen met de normale ochtendlabs. Secundaire uitkomsten zijn CIWA-scores, het aantal door symptomen veroorzaakte benzodiazepinen dat is gegeven, scores voor angst en hunkering naar alcohol (met behulp van gestandaardiseerde metingen).