Рибофлавин для снижения уровня глутамата при синдроме отмены алкоголя (RGRAW)

Общий план расследования

Гипотезы:

1. Цель 1: Измерить влияние ежедневного перорального приема рибофлавина на уровень Glu в крови.

   Гипотеза 1: у пациентов, получающих рибофлавин, будет значительное снижение уровня Glu в крови по сравнению с плацебо.

2. Цель 2: Проследить влияние перорального приема рибофлавина на оценку по шкале CIWA-AR. Гипотеза 2: рибофлавин значительно снизит баллы CIWA-AR в активной группе и приведет к меньшему количеству доз бензодиазепинов, вызывающих симптомы, по сравнению с плацебо.

План: В предлагаемом исследовании будет применяться недавно обнаруженный метод с использованием витамина B2 (рибофлавина) для снижения избыточной активности Glu в мозге у ветеранов с острой алкогольной абстиненцией. Этот метод «удаления глутамата» был определен в 2018 году как способ уменьшить повреждение головного мозга, связанное с глутаматом, которое обычно возникает после инсульта. При тестировании на людях сразу после инсульта вмешательство продемонстрировало эффективность благодаря лучшим структурным и функциональным результатам по сравнению с плацебо. Улучшения сохранялись через 3 месяца после первого инсульта и не были связаны с какими-либо известными побочными эффектами. Введение рибофлавина быстро снижает уровень Glu как в крови, так и в мозге, что измеряется с помощью хроматографии и магнитно-резонансной томографии (МРТ) соответственно. Поскольку недавно были обнаружены свойства рибофлавина снижать Glu, этот метод применялся только для лечения инсульта, и его еще предстоит изучить за пределами области неврологии. Кроме того, пероральный рибофлавин не исследовался как метод восстановления глутамата. Гиперглутаматергическое состояние у пациентов с алкогольной абстиненцией предоставляет одну возможность для такого исследования, которое может привести к будущим исследованиям, улучшающим лечение алкогольной абстиненции. Хронические, а также острые потребители алкоголя имеют как повышенный уровень внеклеточного глутамата, так и изменения в рецепторах и переносчиках глутамата. Эти изменения, по-видимому, играют роль в вознаграждающем эффекте алкоголя и способствуют возникновению симптомов отмены. Существует положительная корреляция между уровнями глутамата в спинномозговой жидкости и тяжестью алкогольной зависимости, и у пациентов с острой абстиненцией уровень глутамата в периферической крови значительно повышен. Во время ранней отмены в гиппокампе и передней поясной коре наблюдались повышенные уровни глутамата, которые возвращались к норме через 3 дня после исчезновения симптомов. Учитывая эту информацию, рибофлавин может обеспечить безопасное, эффективное и доступное вмешательство для нормализации гиперглутаматергического состояния, связанного с отменой алкоголя. Предлагаемое исследование будет исследовать эту гипотезу у пациентов, поступивших в стационарное психиатрическое отделение с острой алкогольной абстиненцией.

Методы: участников набирали в стационарное психиатрическое отделение по мере поступления. Первичные группы/резиденты по вызову должны были сообщить участнику исследования, если пациент был госпитализирован в соответствии со стандартным протоколом отмены алкоголя: пересмотренная оценка синдрома отмены алкоголя Клинического института (CIWA-Ar). Координатор исследования давал согласие пациента, и они были рандомизированы либо в группу плацебо, либо в группу рибофлавина. Затем они получали три раза в день перорально дозу 100 мг рибофлавина или плацебо в дополнение к обычному лечению. Первичным результатом будет ежедневный уровень глутамата в крови, полученный с помощью обычных утренних анализов. Вторичными результатами будут баллы CIWA, количество введенных бензодиазепинов, вызванных симптомами, тревожность и тяга к алкоголю (с использованием стандартизированных показателей).