Riboflaviini glutamaatin vähentämiseen alkoholin vieroitushoidossa (RGRAW)

Yleinen tutkintasuunnitelma

Hypoteesit:

1. Tavoite 1: Mittaa päivittäisen suun kautta otettavan riboflaviinilisän vaikutusta veren glukoositasoihin.

   Hypoteesi 1: Riboflaviinia saavien potilaiden veren glukoositasot laskevat merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna.

2. Tavoite 2: Tarkkaile suun kautta otettavan riboflaviinin vaikutusta CIWA-AR-asteikon pisteytykseen. Hypoteesi 2: Riboflaviini vähentää merkittävästi aktiivisen ryhmän CIWA-AR-pisteitä ja johtaa vähemmän oireiden aiheuttamiin bentsodiatsepiiniannoksiin verrattuna lumelääkkeeseen.

Suunnitelma: Ehdotetussa tutkimuksessa sovellettaisiin äskettäin tunnistettua menetelmää, jossa käytetään B2-vitamiinia (riboflaviinia) aivojen liiallisen Glu-aktiivisuuden vähentämiseen veteraaneissa akuutissa alkoholin vieroitushoidossa. Tämä "glutamaatin poistamismenetelmä" tunnistettiin vuonna 2018 keinoksi vähentää glutamaattiin liittyviä aivovaurioita, joita esiintyy tyypillisesti aivohalvauksen jälkeen. Kun interventio testattiin ihmispotilailla välittömästi aivohalvauksen jälkeen, se osoitti tehokkuutta parempien rakenteellisten ja toiminnallisten tulosten ansiosta lumelääkkeeseen verrattuna. Parannukset säilyivät 3 kuukautta alkuperäisen aivohalvauksen jälkeen, eikä niihin liittynyt tunnettuja sivuvaikutuksia. Riboflaviinin antaminen alentaa nopeasti Glu-tasoja sekä veressä että aivoissa mitattuna kromatografialla ja magneettikuvauksella (MRI). Koska riboflaviinin glukoosia vähentävät ominaisuudet on juuri löydetty, tätä menetelmää on sovellettu vain aivohalvauksen hoitoon, eikä sitä ole vielä tutkittu neurologian alan ulkopuolella. Lisäksi oraalista riboflaviinia ei ole tutkittu glutamaatin pelkistysmenetelmänä. Alkoholivieroituspotilaiden hyperglutamaterginen tila tarjoaa yhden mahdollisuuden tällaiseen tutkimukseen, joka voi johtaa tuleviin tutkimuksiin, jotka parantavat alkoholin vieroitushoitoja. Kroonisilla ja akuuteilla alkoholinkäyttäjillä on sekä kohonnut ekstrasellulaarinen glutamaatti että muutoksia glutamaattireseptoreissa ja -kuljettajissa. Nämä muutokset vaikuttavat vaikuttavan alkoholin palkitseviin vaikutuksiin ja edistävät vieroitusoireita. Glutamaattipitoisuuden ja alkoholiriippuvuuden vakavuuden välillä on positiivinen korrelaatio, ja akuutissa vieroitushoidossa olevien potilaiden glutamaattitasot ovat kohonneet ääreisveressään. Varhaisen vieroituksen aikana on havaittu kohonneita glutamaattitasoja hippokampuksessa ja anteriorisessa cingulaattikuoressa, ja ne palautuvat normaaliksi 3 päivää oireiden häviämisen jälkeen. Näiden tietojen perusteella riboflaviini voi tarjota turvallisen, tehokkaan ja edullisen toimenpiteen alkoholin vieroittamiseen liittyvän hyperglutamatergisen tilan normalisoimiseksi. Ehdotettu tutkimus tutkisi tätä hypoteesia potilailla, jotka on otettu psykiatrian osastolle akuutin alkoholin vieroitusoireiden vuoksi.

Menetelmät: Osallistujat rekrytoidaan psykiatrian osastolle sitä mukaa, kun heidät on otettu. Ensisijaisia ​​tiimejä/päivystysasukkaita pyydettäisiin etsimään tutkimuksen jäsentä, jos potilas hyväksyttiin alkoholivieroitusmenetelmän mukaisesti: Clinical Institute Drawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar). Tutkimuskoordinaattori suostui potilaan, ja hänet satunnaistettaisiin joko lumelääke- tai riboflaviiniryhmään. Sitten he saivat tavanomaisen hoidon lisäksi kolme kertaa päivässä suun kautta joko 100 mg riboflaviinia tai lumelääkettä. Ensisijainen tulos olisi päivittäiset veren glutamaattitasot, jotka saadaan normaaleissa aamulaboratorioissa. Toissijaiset tulokset olisivat CIWA-pisteet, annettujen oireiden laukaisemien bentsodiatsepiinien määrä, ahdistuneisuus ja alkoholinhimo (standardoituja mittareita käyttäen).