Riboflavina para Redução de Glutamato na Abstinência de Álcool (RGRAW)

Plano Geral de Investigação

Hipóteses:

1. Objetivo 1: Medir o impacto da suplementação oral diária de riboflavina nos níveis de Glu no sangue.

   Hipótese 1: Os pacientes que recebem riboflavina terão reduções significativas nos níveis de Glu no sangue, em comparação com o placebo.

2. Objetivo 2: Observar o impacto da riboflavina oral na pontuação da escala CIWA-AR. Hipótese 2: A riboflavina reduzirá significativamente os escores CIWA-AR do grupo ativo e resultará em menos doses de benzodiazepínicos desencadeadas pelos sintomas, em comparação com o placebo.

Plano: O estudo proposto aplicaria um método recentemente identificado usando vitamina B2 (riboflavina) para reduzir o excesso de atividade cerebral de Glu em veteranos em abstinência aguda de álcool. Este método de "eliminação de glutamato" foi identificado em 2018 como uma forma de reduzir o dano cerebral associado ao glutamato que normalmente ocorre após um derrame. Quando testada em pacientes humanos imediatamente após o AVC, a intervenção demonstrou eficácia por meio de melhores resultados estruturais e funcionais quando comparada ao placebo. As melhorias persistiram 3 meses após o AVC inicial e não foram associadas a nenhum efeito colateral conhecido. A administração de riboflavina diminui rapidamente os níveis de Glu no sangue e no cérebro, medidos por cromatografia e ressonância magnética (MRI), respectivamente. Como as propriedades redutoras de Glu da riboflavina acabaram de ser descobertas, esse método só foi aplicado ao tratamento de derrame e ainda não foi estudado fora do campo da neurologia. Além disso, a riboflavina oral não foi investigada como um método de redução de glutamato. O estado hiperglutamatérgico em pacientes com abstinência de álcool oferece uma oportunidade para tal investigação, que pode levar a estudos futuros que melhorem os tratamentos da abstinência de álcool. Usuários crônicos e agudos de álcool têm glutamato extracelular elevado, bem como alterações nos receptores e transportadores de glutamato. Essas mudanças parecem desempenhar um papel nos efeitos recompensadores do álcool e contribuem para os sintomas de abstinência. Existe uma correlação positiva entre os níveis de glutamato no LCR e a gravidade da dependência do álcool, e os pacientes em abstinência aguda têm níveis mensuravelmente aumentados de glutamato no sangue periférico. Durante a abstinência precoce, níveis elevados de glutamato foram observados no hipocampo e no córtex cingulado anterior, retornando ao normal 3 dias após a resolução dos sintomas. Dada esta informação, a riboflavina pode fornecer uma intervenção segura, eficaz e acessível para normalizar o estado hiperglutamatérgico associado à abstinência alcoólica. O estudo proposto investigaria essa hipótese em pacientes internados na unidade de internação psiquiátrica em abstinência alcoólica aguda.

Métodos: Os participantes seriam recrutados na unidade de internação psiquiátrica assim que fossem admitidos. As equipes primárias/residentes de plantão seriam solicitados a enviar um pager a um membro do estudo se um paciente fosse admitido no protocolo padrão para abstinência de álcool: a Avaliação de Abstinência de Álcool do Instituto Clínico Revisada (CIWA-Ar). O coordenador do estudo consentiria com o paciente e eles seriam randomizados para o grupo placebo ou riboflavina. Eles então receberiam uma dose oral TID de 100 mg de riboflavina ou placebo, além do tratamento usual. O resultado primário seria os níveis diários de glutamato no sangue, obtidos com os exames matinais normais. Os resultados secundários seriam pontuações CIWA, número de benzodiazepínicos desencadeados por sintomas administrados, ansiedade e pontuações de desejo de álcool (usando medidas padronizadas).