アルコール離脱におけるグルタミン酸低減のためのリボフラビン (RGRAW)

一般的な調査計画

仮説:

1. 目的 1: 血中 Glu レベルに対する毎日の経口リボフラビン補給の影響を測定します。

   仮説 1: リボフラビンを投与された患者は、プラセボと比較して、血中 Glu レベルが大幅に低下します。

2. 目的 2: CIWA-AR スケール スコアに対する経口リボフラビンの影響を観察します。 仮説 2: リボフラビンは、プラセボと比較して、アクティブなグループの CIWA-AR スコアを大幅に低下させ、症状によって引き起こされるベンゾジアゼピンの投与量を少なくします。

計画: 提案された研究は、ビタミン B2 (リボフラビン) を使用して最近特定された方法を適用して、急性アルコール離脱の退役軍人の過剰な脳 Glu 活性を低下させる. この「グルタミン酸スカベンジング」の方法は、2018年に、脳卒中後に通常発生するグルタミン酸関連の脳損傷を軽減する方法として特定されました. 脳卒中直後のヒト患者で試験したところ、介入はプラセボと比較して、構造的および機能的転帰が優れていることで有効性を示しました。 改善は最初の脳卒中から 3 か月後も持続し、既知の副作用とは関連していませんでした。 リボフラビンの投与は、血液と脳の両方の Glu レベルを急速に低下させます。これは、それぞれクロマトグラフィーと磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して測定されます。 リボフラビンの Glu 還元特性が発見されたばかりであるため、この方法は脳卒中の治療にのみ適用されており、神経学の分野以外ではまだ研究されていません。 さらに、経口リボフラビンは、グルタミン酸還元の方法として研究されていません。 アルコール離脱患者の高グルタミン酸作動状態は、そのような調査の 1 つの機会を提供し、アルコール離脱の治療を改善する将来の研究につながる可能性があります。 慢性および急性のアルコール使用者は、細胞外グルタミン酸の上昇と、グルタミン酸受容体およびトランスポーターの変化の両方を経験しています。 これらの変化は、アルコールのやりがいのある効果において役割を果たしており、禁断症状の一因となっているようです. 脳脊髄液中のグルタミン酸レベルとアルコール依存症の重症度との間には正の相関関係があり、急性禁断症状の患者では、末梢血中のグルタミン酸レベルが測定可能なほど増加しています。 初期の離脱中、海馬と前帯状皮質でグルタミン酸レベルの上昇が観察され、症状が解消してから 3 日後には正常に戻ります。 この情報を考えると、リボフラビンは、アルコール離脱に関連する高グルタミン酸作動状態を正常化するための安全で効果的で手頃な価格の介入を提供する可能性があります. 提案された研究は、急性アルコール離脱で入院精神科に入院した患者でこの仮説を調査します。

方法: 参加者は、入院した精神科病棟で募集されます。 主要なチーム/オンコールのレジデントは、患者がアルコール離脱の標準プロトコルである臨床研究所離脱アセスメント（CIWA-Ar）で入院した場合、研究メンバーにページングするよう求められます。 研究コーディネーターは患者に同意し、プラセボ群またはリボフラビン群のいずれかに無作為に割り付けられます。 その後、通常の治療に加えて、リボフラビン 100mg またはプラセボの TID 経口投与を受けます。 主な結果は、通常の朝のラボで得られた毎日の血中グルタミン酸レベルです. 副次的アウトカムは、CIWA スコア、投与された症状誘発ベンゾジアゼピンの数、不安、およびアルコール渇望スコア (標準化された尺度を使用) です。